[發明專利]一種MOFs結構的磷結合劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910327909.0
• 申請日: 2019-04-23
• 公開（公告）號: CN109970989B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 富大鵬;張啟蒙
• 申請（專利權）人: 北京市中關村醫院
• 主分類號: C08G83/00
• 分類號: C08G83/00;A61P3/12
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明提供了一種MOFs結構的磷結合劑及其制備方法和應用，所述制備方法包括：將金屬基有機框架材料表面陽離子化得到所述MOFs結構的磷結合劑；本發明提供的制備方法，通過在有機配體中引入功能基團或者利用MOFs作為主體環境引入活性組分，如MOFs表面豐富的Lewis酸位點可作為無機含氧酸根陰離子提供理想的配位吸附位點，進而合成陽離子化的MOFs材料，制備的陽離子化的MOFs材料的陽離子度為25～35％，具有無毒，生物相容性好等特點，可通過與磷酸鹽離子結合，降低體內的磷含量，達到治療高磷血癥的目的。

技術領域

本發明屬于生物功能材料領域，涉及一種MOFs結構的磷結合劑及其制備方法和應用。

背景技術

高磷血癥是指血磷酸鹽含量增加，超過正常水平的一種病理狀態，是磷代謝紊亂的一種。急、慢性腎功能不全是高磷血癥最常見的病因，同時，某些繼發性甲狀旁腺功能亢進引起骨中的磷釋放增加，應用含磷緩瀉劑或灌腸劑等引起磷進入細胞外液增多，都會引發不同程度的高磷血癥。高磷血癥是導致慢性腎臟病的核心環節，可導致患者長期骨痛、肌痛嚴重時可導致皮膚壞死、感染甚至致殘。高磷血癥可導致心血管硬化、狹窄，增加心血管病發率。目前，利用各種藥物抑制腸道磷吸收已經成為控制體內血磷水平的主要措施。

用于治療高磷血癥的磷結合劑按照組成來分，主要分為含鈣磷結合劑和不含鈣磷結合劑。含鈣磷結合劑包括碳酸鈣、醋酸鈣等。不含鈣磷結合劑主要包括氫氧化鋁、碳酸鑭以及鹽酸/碳酸司維拉姆等。長期服用含鈣磷結合劑會增加血鈣含量，提高血管鈣化的風險，引發心腦血管疾病。不含鈣磷結合劑中，氫氧化鋁長期使用導致鋁在神經系統、骨骼等器官的蓄積，引發骨軟化難治性小細胞性貧血等。司維拉姆磷結合力較弱，通常需要較大劑量才能發揮降磷作用，同時司維拉姆抑制脂溶性維生素的吸收。碳酸鑭作為不含鈣磷結合劑的不良反應，有惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、頭痛、頭暈和肌肉酸痛等。

CN107397760A公開了一種基于鐵的氫氧化物-低分子量糖的磷結合劑、其制備方法及其應用，具體地，提供了一種磷結合劑，包括鐵的氫氧化物和低分子量糖，其中，所述低分子量糖的單糖單元數為3-20，并且以所述磷結合劑的總重計，鐵的質量比為2-45wt％。實驗表明，該磷結合劑具有顯著的降低血磷濃度的效果，因而具有廣泛的應用前景，但是此方法制備的磷結合劑仍然存在氫氧化物在器官中蓄積的問題，產生副作用。

因此，急需開發一種高效、穩定、且不良反應少的磷結合劑。

金屬-有機框架材料(MOFs)是一種由金屬中心離子與有機配體通過無限配位方式形成的新型納米多孔材料，具有結構多樣性和可修正性，高的孔隙率，比表面積大及優異的吸附親和力等優點。所以MOFs材料在催化、氣體存儲、分離、藥物的靶向運輸和釋放、生物成像等方面都有極大的潛在的應用價值。

目前，還沒有關于MOFs作為磷結合劑的研究，應用于高磷血癥的治療等方面。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種MOFs結構的磷結合劑及其制備方法和應用。

為達此目的，本發明采用以下技術方案：

第一方面，本發明提供了一種MOFs結構的磷結合劑的制備方法，所述制備方法包括：將金屬基有機框架材料表面陽離子化得到所述MOFs結構的磷結合劑。

本發明提供的制備方法，通過在有機配體中引入功能基團或者利用MOFs作為主體環境引入活性組分，如MOFs表面豐富的Lewis酸位點可作為無機含氧酸根陰離子提供理想的配位吸附位點，進而合成陽離子化的MOFs材料，具有無毒，生物相容性好等特點，可通過與磷酸鹽離子結合，降低體內的磷含量，達到治療高磷血癥的目的。

本發明所述MOFs的含義為本領域技術人員所公知，為金屬-有機骨架材料。

優選地，所述金屬基有機框架材料的制備方法包括如下步驟：在反應裝置中，將金屬鹽溶于水中，加入有機配體和調節劑混合反應得到金屬基有機框架材料。