[發(fā)明專利]一種氧頭孢烯母核中間體的制備方法

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• 申請日: 2019-04-23
• 公開（公告）號: CN110003236A
• 公開（公告）日: 2019-07-12
• 發(fā)明（設計）人: 王作弟
• 申請（專利權(quán)）人: 山西千岫制藥有限公司
• 主分類號: C07D499/74
• 分類號: C07D499/74;C07D499/12;C07D499/08
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• 代理人: 暫無信息

1.一種氧頭孢烯母核中間體的制備方法，其特征在于，包括以下制備步驟：

（1）、向反應容器中加入6-氨基青霉烷酸（6-APA）和去離子水，攪拌均勻，加入堿性物質(zhì)，攪拌至6-氨基青霉烷酸（6-APA）完全溶解，反應料液呈透明狀；

（2）、向反應料液中加入酰化試劑，反應時間為4h，得到反應產(chǎn)物6-對甲基苯甲酰胺基-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸;

（3）、步驟（2）反應完畢后，用6N鹽酸將反應料液的酸堿度調(diào)節(jié)至PH=2~4，向反應料液中加入二氯甲烷、碘、二苯甲酮腙和質(zhì)量分數(shù)為25%過氧化氫溶液，反應時間為4h；

（4）、步驟（3）反應完畢后，靜置分層，萃取得二氯甲烷相，負壓蒸餾后，加入甲醇攪拌結(jié)晶，過濾后得結(jié)晶物，將結(jié)晶物用甲醇洗滌，得到氧頭孢烯母核中間體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氧頭孢烯母核中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）、步驟（2）、步驟（3）和步驟（4）的反應溫度均為0~10℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氧頭孢烯母核中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）中質(zhì)量分數(shù)為25%過氧化氫溶液的加入方式為滴加。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氧頭孢烯母核中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中堿性物質(zhì)為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸氫鈉中的一種或兩種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氧頭孢烯母核中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中的酰化試劑為苯甲酰氯和對甲基苯甲酰氯中的一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氧頭孢烯母核中間體的制備方法，其特征在于，所述6-氨基青霉烷酸（6-APA）、酰化試劑和堿性物質(zhì)的摩爾比為1∶（1~1.3）∶（1.2~1.6），最佳摩爾比為1:1.1:1.2。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氧頭孢烯母核中間體的制備方法，其特征在于，所述6-氨基青霉烷酸（6-APA）、二苯甲酮腙和雙氧水的摩爾比為1∶（1~1.2）∶（2.5~5.0），最佳摩爾比為1:1.1:3.0。