[發(fā)明專利]制備手性β-羥基羧酸酯化合物的方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201910324607.8 | 申請(qǐng)日： | 2019-04-22 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN110003005A | 公開(kāi)（公告）日： | 2019-07-12 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 呼延旺 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 上海欣海國(guó)際貿(mào)易有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07C67/31 | 分類號(hào)： | C07C67/31;C07C69/732;C07C69/675;C07B53/00;B01J31/24 |
| 代理公司： | 上海翰信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31270 | 代理人： | 張維東 |
| 地址： | 200123 上海市*** | 國(guó)省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說(shuō)明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 羰基羧酸 酯化合物 底物 羥基羧酸酯 制備手性 溶劑 催化劑 不對(duì)稱催化氫化反應(yīng) 氫化反應(yīng)條件 堿性添加物 氮?dú)獗Ｗo(hù) 反應(yīng)活性 反應(yīng)條件 原位生成 氫氣 配體 制備 | ||
本發(fā)明提供了一種制備手性β?羥基羧酸酯化合物的方法，首先在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將[Ir(COD)Cl]2、配體、堿性添加物溶于溶劑中，在室溫下攪拌，原位生成催化劑，然后將底物β?羰基羧酸酯化合物溶于溶劑中，加入制備的催化劑中，通入氫氣對(duì)底物β?羰基羧酸酯化合物進(jìn)行不對(duì)稱催化氫化反應(yīng)，反應(yīng)條件：壓力為10?100個(gè)大氣壓，反應(yīng)溫度為0?200℃，反應(yīng)時(shí)間為12?48個(gè)小時(shí)，本發(fā)明反應(yīng)活性和選擇性高，氫化反應(yīng)條件溫和，適用于多種β?羰基羧酸酯化合物，底物適用范圍廣，且反應(yīng)過(guò)程對(duì)環(huán)境污染小。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種制備手性β-羥基羧酸酯化合物的方法。
背景技術(shù)
手性β-羥基酸酯化合物是重要的有機(jī)合成中間體，可用于制備具有生物活性的各種天然及非天然化合物。其中左旋肉堿又稱為維生素BT，音譯左卡尼丁，是人體細(xì)胞內(nèi)天然存在的一種化合物，促使脂肪轉(zhuǎn)化為能量的類氨基酸，工業(yè)上常采用以手性環(huán)氧氯丙烷為起始原料的化學(xué)合成法，反應(yīng)方程式如下：
手性環(huán)氧氯丙烷為起始原料的化學(xué)合成法
該方法簡(jiǎn)便，原料廉價(jià)，收率較好，但是生產(chǎn)過(guò)程需要大量的氰化鈉水溶液，對(duì)環(huán)境造成嚴(yán)重的污染。
此外，阿托伐他汀鈣(Atorvastatin calcium)為他汀類血脂調(diào)節(jié)藥。阿托伐他汀鈣主要作用部位在肝臟，可減少膽固醇的合成，增加低密度脂蛋白受體合成，使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。本品蛋白結(jié)合率為98％，大部分以代謝物的形式經(jīng)膽汁排出，主要應(yīng)用于高膽固醇血癥原發(fā)性高膽固醇血癥患者。其關(guān)健中間體(S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯工業(yè)上采用以手性環(huán)氧氯丙烷為起始原料的化學(xué)合成法，反應(yīng)方程式如下
阿托伐他汀鈣關(guān)健中間體的化學(xué)合成
該方法原料廉價(jià)，反應(yīng)成熟，但精餾收率不高，產(chǎn)品不易達(dá)到要求的純度，且生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)生大量的氰化鈉廢水，對(duì)環(huán)境造成嚴(yán)重的污染。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為了解決上述問(wèn)題而進(jìn)行的，目的在于提供一種發(fā)展高活性、高立體選擇性、底物適用范圍廣，且對(duì)環(huán)境污染小的制備手性β-羥基羧酸酯化合物的方法。
本發(fā)明提供了一種制備手性β-羥基羧酸酯化合物的方法，其特征在于，包括：步驟1，制備催化劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將[Ir(COD)Cl]2、配體、堿性添加物溶于溶劑中，在室溫下攪拌，原位生成催化劑，
步驟2，將底物β-羰基羧酸酯化合物溶于溶劑中，然后加入步驟1中制備的催化劑中，通入氫氣對(duì)底物β-羰基羧酸酯化合物進(jìn)行不對(duì)稱催化氫化反應(yīng)，反應(yīng)條件：壓力為10-100個(gè)大氣壓，反應(yīng)溫度為0-200℃，反應(yīng)時(shí)間為12-48個(gè)小時(shí)，
其中，[Ir(COD)Cl]2中銥元素與配體的摩爾比為1:1～5，[Ir(COD)Cl]2和配體的總物質(zhì)的量為底物β-羰基羧酸酯化合物的物質(zhì)的量的萬(wàn)分之一到百分之一，堿性添加物的物質(zhì)的量為底物β-羰基羧酸酯化合物的物質(zhì)的量的5～20％，步驟1、步驟2中溶劑的總體積量對(duì)應(yīng)底物β-羰基羧酸酯化合物的物質(zhì)的量的關(guān)系為1-100ml/mmol，即1mmol底物β-羰基羧酸酯化合物對(duì)應(yīng)1-100ml總?cè)軇?/p>
所述底物β-羰基羧酸酯化合物具有如下的結(jié)構(gòu)式：
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于上海欣海國(guó)際貿(mào)易有限公司，未經(jīng)上海欣海國(guó)際貿(mào)易有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購(gòu)買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201910324607.8/2.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來(lái)源鉆瓜專利網(wǎng)。
