[發明專利]制備手性β-羥基羧酸酯化合物的方法

在審

• 申請號: 201910324607.8
• 申請日: 2019-04-22
• 公開（公告）號: CN110003005A
• 公開（公告）日: 2019-07-12
• 發明（設計）人: 呼延旺
• 申請（專利權）人: 上海欣海國際貿易有限公司
• 主分類號: C07C67/31
• 分類號: C07C67/31;C07C69/732;C07C69/675;C07B53/00;B01J31/24
• 代理公司: 上海翰信知識產權代理事務所(普通合伙) 31270
• 代理人: 張維東

1.一種制備手性β-羥基羧酸酯化合物的方法，其特征在于：

步驟1，制備催化劑，在氮氣保護下，將[Ir(COD)Cl]₂、配體、堿性添加物溶于溶劑中，在室溫下攪拌，原位生成催化劑，

步驟2，將底物β-羰基羧酸酯化合物溶于溶劑中，然后加入步驟1中制備的催化劑中，通入氫氣對底物β-羰基羧酸酯化合物進行不對稱催化氫化反應，反應條件：壓力為10-100個大氣壓，反應溫度為0-200℃，反應時間為12-48個小時，

其中，[Ir(COD)Cl]₂中銥元素與配體的摩爾比為1:1～5，[Ir(COD)Cl]₂和配體的總物質的量為底物β-羰基羧酸酯化合物的物質的量的萬分之一到百分之一，堿性添加物的物質的量為底物β-羰基羧酸酯化合物的物質的量的5～20％，步驟1、步驟2中溶劑的總體積量對應底物β-羰基羧酸酯化合物的物質的量的關系為1-100ml/mmol，

所述底物β-羰基羧酸酯化合物具有如下的結構式：

式中，R¹為C₁-C₄₀的烷基或環烷基，或被含N官能團、含S官能團、含O官能團、含P官能團、含Cl官能團、含Br官能團中的一種或多種取代的C₁-C₄₀的烷基或環烷基，或C₇-C₆₀包含芐基的基團，或C₆-C₆₀的芳香基團，或被含N官能團、含S官能團、含O官能團、含P官能團中的一種或多種取代的C₆-C₆₀的芳香基團，

R²為H、或C₁-C₄₀的烷基、或C₆-C₄₀的芳基，

所述配體為膦-吡啶配體，所述膦-吡啶配體具有如下的結構式：

式中，R³為C₁-C₄₀的烷基或環烷基，或被含N官能團、含S官能團、含O官能團、含P官能團中的一種或多種取代的C₁-C₄₀的烷基或環烷基，或C₇-C₆₀包含芐基的基團，或C₆-C₆₀的芳香基團，或被含N官能團、含S官能團、含O官能團、含P官能團中的一種或多種取代的C₆-C₆₀的芳香基團；

Ar為C₆-C₆₀的芳香基團，或被含N官能團、含S官能團、含O官能團、含P官能團中的一種或多種取代的C₆-C₆₀的芳香基團。

2.根據權利要求1所述的制備手性β-羥基羧酸酯化合物的方法的方法，其特征在于：

所述溶劑為二氯甲烷、或1,2-二氯乙烷、或甲醇、或異丙醇、或甲苯、或四氫呋喃、或乙醇。

3.根據權利要求1所述的制備手性β-羥基羧酸酯化合物的方法，其特征在于：

所述堿性添加物為氫氧化鈉、或氫氧化鉀、或叔丁醇鉀、或碳酸鉀。

4.根據權利要求1所述的制備手性β-羥基羧酸酯化合物的方法，其特征在于：

在步驟1中制備的催化劑中加入底物β-羰基羧酸酯化合物后，將其置于高壓反應釜中，首先用氫氣置換至少3次，然后再通入氫氣使得高壓反應釜中的壓力為10-100個大氣壓。

5.根據權利要求4所述的制備手性β-羥基羧酸酯化合物的方法，其特征在于：

高壓反應釜中的壓力為20個大氣壓。

6.根據權利要求1所述的制備手性β-羥基羧酸酯化合物的方法，其特征在于：

反應完成后，首先除去溶劑，然后采用硅膠柱分離的方法得到產物手性β-羥基羧酸酯化合物。