[發明專利]一種溫和的二芳基硫醚的合成方法

有效

• 申請號: 201910323703.0
• 申請日: 2019-04-22
• 公開（公告）號: CN110105255B
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發明（設計）人: 劉晉彪;黃棵棵;劉昆明;廖富民;李金輝
• 申請（專利權）人: 江西理工大學
• 主分類號: C07C319/14
• 分類號: C07C319/14;C07C323/20
• 代理公司: 北京律遠專利代理事務所(普通合伙) 11574
• 代理人: 王冠宇

本發明提供一種溫和的二芳基硫醚的合成方法，方法步驟為：磺酰氯作為反應底物，經三苯基膦還原，生成二硫醚中間體；然后二硫醚中間體在銅和鄰菲羅啉配體復合物的催化下，在碳酸鉀為堿的條件下，與硼酸發生偶聯反應，反應時間為2–4小時，以較高收率制得硫醚類衍生物。在本發明中，能通過銅催化、三苯基膦還原，以磺酰氯和硼酸為原料簡單高效地合成硫醚類衍生物，產物硫原子來源于磺酰氯。原料磺酰氯相比硫酚而言，無難聞臭味，綠色，并且原料易得。芳基硼酸性質穩定，操作方便，來源易得，價格低廉。同時，反應操作簡便，產物收率高，避免了空氣污染、高溫及反應時間過長等缺點。

技術領域

本發明涉及一種含硫化合物的合成方法，特別地涉及一種溫和的二芳基硫醚的合成方法，屬于有機化學合成領域。

背景技術

C–S鍵存在于許多具有潛在生物活性的天然產物和合成化合物中，具有非常重要的藥理活性，如抗癌，抗腫瘤，抗HIV，抗病毒和抗精神類疾病，如以下文獻所述：(a)Cianchi,F.；Cortesini,C.；Magnelli,L.；Fanti,E.；Papucci, L.；Schiavone,N.；Messerini,L.；Vannacci,A.；Capaccioli,S.；Perna, F.Mol.Cancer Ther.2006,5,2716；(b)Natarajan,A.；Guo,Y.；Harbinski, F.；Fan,Y.-H.；Chen,H.；Luus,L.；Diercks,J.；Aktas,H.；Chorev,M.； Halperin,J.A.J.Med.Chem.2004,47,4979.(c)Banerjee,M.；Poddar,

A.；Mitra,G.；Surolia,A.；Owa,T.；Bhattacharyya,B.J.Med.Chem.2005, 48,547.并且，含硫化合物也是被用于合成各種功能有機材料的重要的有機中間體，如以下文獻描述：(a)Bai,F.；Zhang,S.；Wei,L.；Liu,Y.Asian J. Org.Chem.2018,7,371；(b)Mori,T.；Nishimura,T.；Yamamoto,T.；Doi, I.；Miyazaki,E.；Osaka,I.；Takimiya,K.J.Am.Chem.Soc.2013,135, 13900.(c)Ding,S.；Jia,G.；Sun,J.Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53, 1877.

對于烷基硫醚的合成，一般通過硫醇與鹵代烴的親核取代反應可獲得；而二芳基硫醚類的合成則大多通過過渡金屬鈀或銅催化，硫酚與芳基鹵發生交叉偶聯反應制備。然而，硫醇和硫酚大多有毒，并且氣味極臭，易揮發，不利于實踐生產。近些年也出現了一些更加綠色、經濟易得的硫源，如硫脲，二硫醚，磺酰肼，亞磺酸，亞磺酸鹽為硫源，而以磺酰氯為硫源的文獻雖然也見報道，但是絕大部分都是以C–H鍵重新構建為C–S鍵，需要較高的的溫度和反應時間，底物也大多被限制為富電性的芳雜環。因此，探尋一種反應條件溫和，底物適應性廣，且環境友好型的二芳基硫醚合成方法具有較高的理論和實際應用價值。

發明內容

本發明克服現有技術的以上缺陷，首次創新地提出了一種簡單高效制備二芳基硫醚化類合物的新方法，該反應通過交叉偶聯的方式，可以高效地實現反應的轉化。本發明以磺酰氯作為反應底物，經三苯基膦還原，生成二硫醚中間體；然后二硫醚中間體在銅和鄰菲羅啉配體復合物的催化下，在碳酸鉀為堿的條件下，與硼酸發生偶聯反應，反應時間控制在2–4小時。以較高收率制得硫醚類衍生物。

本發明的反應方程式如下：

本發明中，R為取代苯基、萘基等基團，R’為烷基、甲氧基等供電子基團及三氟甲基、甲氧羰基等吸電子基團或為H原子。

具體而言，所述合成方法包括以下步驟：