[發明專利]一種倍半萜環己烯酮類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910323259.2
• 申請日: 2019-04-22
• 公開（公告）號: CN109988219B
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 蔡樂;丁中濤;王家鵬;舒燕
• 申請（專利權）人: 云南大學
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;C07D303/32;C12P17/02;C12P33/20;A61P29/00;A61P35/00;C12R1/80
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 瞿曉晶

本發明屬于萜類化合物技術領域，尤其涉及一種倍半萜環己烯酮類化合物及其制備方法和應用。本發明提供的倍半萜環己烯酮類化合物具有新穎骨架結構，豐富了倍半萜環己烯酮類化合物的多樣性；且該倍半萜環己烯酮類化合物具有抗炎和抗腫瘤活性；本發明通過微生物發酵制備得到倍半萜環己烯酮類化合物，制備方法周期短、培養條件溫和、副產物少、立體選擇性強、成本低，易于實現工業化，不僅符合現代環保和低碳經濟的需求，還能夠為倍半萜環己烯酮類化合物的量產提供新途徑；本發明提供的倍半萜環己烯酮類化合物能夠應用于制備抗炎及抗腫瘤藥物，為開發抗炎藥物提供了新的選擇。

技術領域

本發明涉及萜類化合物技術領域，尤其涉及一種倍半萜環己烯酮類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

萜類化合物(terpenes)-分子式為異戊二烯單位的倍數的烴類及其含氧衍生物，是具有高度多樣性的一大類天然產物，包括單萜、倍半萜、二萜、倍半萜環己烯酮、三萜等等。許多萜類化合物已被發展為治療癌癥、細菌感染、瘧疾和其他各種人類疾病的重要藥物。因此，萜類化合物的合成就顯得非常的重要。但由于生源合成途徑仍未完全闡明、萜類化合物具有非模塊化的結構以及沒有普適的統一的合成策略等因素，萜類化合物的來源途徑仍依賴于天然產物的提取。

倍半萜環己烯酮類化合物為極少數微生物的次生代謝產物，據文獻報道，該類化合物具有抗炎、抗細胞毒、抗腫瘤以及抗菌等多種生物活性。因此，開發新型倍半萜環己烯酮類化合物，對解決目前抗生素濫用的現狀具有重要意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種倍半萜環己烯酮類化合物，該類化合物結構新穎，具有抗炎及抗腫瘤活性。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種倍半萜環己烯酮類化合物，具有式I或式II所示結構：

其中，R為-OH或CH₃COO-。

本發明提供了上述技術方案所述倍半萜環己烯酮類化合物的制備方法，包括以下步驟：

將擴展青霉接種于發酵培養基中進行發酵，得到擴展青霉發酵物；

將所述擴展青霉發酵物與醇混合，進行超聲提取，得到擴展青霉寧粗提物；

將所述擴展青霉寧粗提物進行純化，得到倍半萜環己烯酮類化合物。

優選的，所述發酵培養基的原料包括馬鈴薯或大米。

優選的，所述發酵的溫度為20～30℃，時間為25～35d，所述發酵的方式為固體發酵。

優選的，所述擴展青霉發酵物的質量與醇的體積之比為(30～50)g:(50～100)mL。

優選的，所述醇為甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇。

優選的，所述超聲提取的時間為20～40min，功率為250～350W。

優選的，所述純化的步驟包括先采用硅膠柱色譜進行洗脫，然后將所得洗脫液進行色譜純化，得到倍半萜環己烯酮類化合物。

優選的，所述洗脫所用的洗脫劑為氯仿-甲醇和石油醚-丙酮，所述洗脫劑的流速為2～5mL/min。

本發明提供了上述技術方案所述倍半萜環己烯酮類化合物在制備抗炎和抗腫瘤藥物中的應用。

本發明提供了一種倍半萜環己烯酮類化合物，該類化合物是具有新穎骨架結構的萜類化合物，豐富了倍半萜環己烯酮類化合物的多樣性；

本發明提供的倍半萜環己烯酮類化合物具有抗炎和抗腫瘤活性，根據實施例可知，該化合物對NO的生成均表現出了明顯的抑制活性，且對5種腫瘤細胞表現出了明顯的抑制活性；