[發明專利]食管癌前病變miRNAs標志物組、應用與診斷系統

有效

• 申請號: 201910317992.3
• 申請日: 2019-04-19
• 公開（公告）號: CN109825597B
• 公開（公告）日: 2021-11-26
• 發明（設計）人: 劉芝華;高峰;駱愛萍;周宣彤;王慜杰
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院腫瘤醫院;深圳市安可位元醫學科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G16B5/00
• 代理公司: 北京超成律師事務所 11646
• 代理人: 鄧超

本發明涉及食管癌前病變miRNAs標志物組、應用與診斷系統。本發明所述標志物組包括以下miRNAs：hsa?miR?17?5p、hsa?miR?21?5p、hsa?miR?93?5p、hsa?miR?25?3p、hsa?miR?103a?3p、hsa?miR?106b?5p、hsa?miR?151?3p和hsa?miR?181a?5p。本發明所述miRNAs組合在檢測食管癌前病變方面具有特異性和靈敏度高，無創、檢測便捷、周期短和費用低等優點。

技術領域

本發明涉及醫學檢驗和醫學診斷領域，具體而言，涉及食管癌前病變miRNAs標志物組、應用與診斷系統。

背景技術

食管癌(esophageal carcinoma,EC)是全世界高發的消化道惡性腫瘤之一,全世界每年約有40萬人死于本病，嚴重危害民眾健康；我國亦屬于食管癌高發地區，據悉，我國每10萬人中有22.14人發病，16.77人死亡，位居惡性腫瘤死亡率的第4位。食管癌具有抵抗放化療、局灶復發或遠端轉移的特性，五年生存率約為15-25％。鑒于食管癌的高發性以及高死亡率，優化食管癌前病變的診斷方法，對患者的治療和預后具有重要意義。

食管癌前病變患者的癥狀不明顯，通常表現為進行性吞咽困難。內窺鏡結合活性檢測是目前最為主要的臨床診斷手段，輔以CT檢查和血清學檢查。但內窺鏡+活性檢測的成本比較高，且受試者在接受內窺鏡檢查之前，需要檢測血型，凝血功能和病毒等各項指標，檢測的成本表較高，周期相對比較長；而食管癌血清學檢測沒有特異的標志物，靈敏度和特異性都比較差。總而言之，目前的食管癌前病變在檢測成本、對患者的友好度、以及檢測結果的準確性方面仍存在諸多不盡如人意的地方。

miRNA(microRNA)是一類非編碼小RNA，其一般由19-24個核苷酸組成，平均長度為22bp，廣泛存在于真核生物，其作為內源性調節因子，在轉錄后水平抑制靶mRNA表達。目前研究表明，miRNA與疾病密切相關，例如，miRNA參與多種腫瘤的發生和轉移。同時，miRNA廣泛存在于組織細胞和血清、血漿等體液中，其種類和數量可隨生理狀況或疾病而不同；生化分析顯示miRNA在血清/血漿等體液中穩定性好；另外，與蛋白質相比，miRNA的檢測不需要制備抗體，且便于精確定量。因此，miRNA有望成為優質的疾病診斷標志物，尤其有望成為優質的非侵入式疾病診斷標志物。鑒于受試者在食管癌前病變確診中的受益，以及現有診斷方法的不足之處，獲得能夠指示食管癌前病變的miRNA具有重要意義。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的第一目的在于提供miRNAs標志物的檢測試劑在制備食管癌前病變的診斷試劑和/或試劑盒中的應用，根據所述應用可獲取能夠準確且靈敏地檢測食管癌前病變的診斷試劑和/或試劑盒。

本發明的第二目的在于提供根據前述應用制備而成的食管癌前病變的診斷試劑和/或試劑盒。

本發明的第三目的在于提供一種食管癌前病變診斷系統，所述診斷系統可準確、靈敏地檢測受試者是否患有食管癌前病變。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

miRNAs標志物組的檢測試劑在制備食管癌前病變的診斷試劑和/或試劑盒中的應用，所述miRNAs標志物組包括8個miRNAs：hsa-miR-17-5p、hsa-miR-21-5p、hsa-miR-93-5p、hsa-miR-25-3p、hsa-miR-103a-3p、hsa-miR-106b-5p、hsa-miR-151-3p和hsa-miR-181a-5p。

在一些具體的實施方式中，所述食管癌前病變為高級別瘤變或低級別瘤變，優選為高級別瘤變；或者，所述食管癌前病變為無明顯癥狀的食管癌前病變。

在一些具體的實施方式中，所述8個miRNAs為體液miRNA，優選地，所述體液為血清或血漿。