[發明專利]食管癌前病變miRNAs標志物組、應用與診斷系統

有效

• 申請號: 201910317992.3
• 申請日: 2019-04-19
• 公開（公告）號: CN109825597B
• 公開（公告）日: 2021-11-26
• 發明（設計）人: 劉芝華;高峰;駱愛萍;周宣彤;王慜杰
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院腫瘤醫院;深圳市安可位元醫學科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G16B5/00
• 代理公司: 北京超成律師事務所 11646
• 代理人: 鄧超

1.miRNAs標志物組的檢測試劑在制備食管癌前病變的診斷試劑和/或試劑盒中的應用，其特征在于，所述miRNAs標志物組包括8個miRNAs：

hsa-miR-17-5p、hsa-miR-21-5p、hsa-miR-93-5p、hsa-miR-25-3p、hsa-miR-103a-3p、hsa-miR-106b-5p、hsa-miR-151-3p和hsa-miR-181a-5p。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述食管癌前病變為高級別瘤變或低級別瘤變；或者，所述食管癌前病變為無明顯癥狀的食管癌前病變。

3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述食管癌前病變為高級別瘤變。

4.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述8個miRNAs為體液miRNA。

5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述體液為血清或血漿。

6.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述食管癌前病變的診斷樣本為無癥狀受試者或者疑似食管癌前病變患者的樣本。

7.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述hsa-miR-17-5p、hsa-miR-21-5p、hsa-miR-93-5p、hsa-miR-25-3p、hsa-miR-103a-3p、hsa-miR-106b-5p、hsa-miR-151-3p和hsa-miR-181a-5p的核苷酸序列分別如SEQ ID NO：1~8所示。

8.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述檢測試劑包括所述miRNAs標志物的Ct值檢測試劑。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述Ct值檢測試劑包括PCR引物對和檢測探針。

10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述檢測探針為Taqman探針。

11.根據權利要求1~10任一項所述應用制備而成的食管癌前病變的診斷試劑和/或試劑盒。

12.一種食管癌前病變診斷系統，其特征在于，所述系統包括信息獲取模塊、計算模塊和診斷模塊，其中：

所述信息獲取模塊用于執行獲取受試者檢測信息的操作，所述檢測信息包括權利要求1所述標志物組的Ct值，所述Ct值經內參miRNA標準化；

所述計算模塊用于執行將所述miRNAs標志物組的Ct值代入基于miRNAs標志物組的Ct值建立的診斷模型，獲取模型值的操作；

所述診斷模塊用于執行根據所述模型值判斷所述受試者是否為食管癌前病變患者的操作，如果所述受試者的模型值大于截斷值，則判斷所述受試者為食管癌前病變患者，否則，則判斷所述受試者為正常受試者；

所述診斷模型的計算公式如下所示：

logit(P) = k1×Ct_{(hsa-miR-17-5p)}－k2×Ct_{(hsa-miR-21-5p)}－k3×Ct_{(hsa-miR-25-3p)}＋k4×Ct_{(hsa-miR-93-5p)}－k5×Ct_{(hsa-miR-103a-3p)}－k6×Ct_{(hsa-miR-106b-5p)}－k7×Ct_{(hsa-miR-151-3p)}＋k8×Ct_{(hsa-miR-181a-5p)}－k9；

其中，k1取0.008~0.009，k2取0.18~0.19，k3取0.97~0.98，k4取0.97~0.98，k5取0.34~0.35，k6取0.29~0.3，k7取0.19~0.2，k8取0.22~0.03，k9取3.1~3.2；

所述截斷值取-0.09~-0.07。