[發(fā)明專利]阿昔洛韋縮合副產(chǎn)物與溶劑回收利用的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910315230.X
• 申請日: 2019-04-18
• 公開（公告）號: CN109970543B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳曉宇;郭良臣
• 申請（專利權(quán)）人: 湖北益泰藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07C51/083
• 分類號: C07C51/083;C07C51/41;C07C53/10;C07D473/18
• 代理公司: 廣州立凡知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44563
• 代理人: 傅俊朝

本發(fā)明公開了一種阿昔洛韋縮合反應副產(chǎn)物與溶劑的回收利用方法，利用甲苯干燥用的氫氧化鈉中和回收下一批甲苯中存在的乙酸酐，減少甲苯回收處理氫氧化鈉的消耗；采取多次水洗分層的方式，徹底出掉回收甲苯中的乙酸鈉與雜質(zhì)，保證最終回收甲苯的質(zhì)量，使回收甲苯的質(zhì)量滿足工藝使用的要求；水洗分層水分梯度循環(huán)套用，達到提高水洗分層水中乙酸鈉的濃度，梯度循環(huán)套用水作為氫氧化鈉堿洗中和的溶劑，堿洗后達到了乙酸鈉濃度最大化，便于制備乙酸鈉，有利于乙酸鈉制備成本的降低；乙酸鈉制備產(chǎn)生的母液反復套用減少了廢水的產(chǎn)生；酸甲苯水洗分層水分梯度循環(huán)套用消除高鹽、高COD廢水的產(chǎn)生。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及阿昔洛韋縮合反應副產(chǎn)物與反應溶劑回收利用的方法。

背景技術(shù)

阿昔洛韋是一種廣譜抗病毒藥，其工業(yè)化生產(chǎn)合成反應主要生產(chǎn)過程為：鳥嘌呤乙酰化生成二乙酰鳥嘌呤，二乙酰鳥嘌呤與側(cè)鏈縮合生成二乙酰阿昔洛韋，二乙酰阿昔洛韋堿解生成阿昔洛韋。二乙酰鳥嘌呤與側(cè)鏈縮合生成二乙酰阿昔洛韋的過程使用甲苯做溶劑，縮合反應生成二乙酰阿昔洛韋主產(chǎn)物和乙酸酐副產(chǎn)物，反應液經(jīng)冷卻，二乙酰阿昔洛韋結(jié)晶，通過甩濾分離，副產(chǎn)物乙酸酐存在于母液中，減壓蒸餾冷凝得到甲苯與乙酸酐的混合溶液，工業(yè)生產(chǎn)中為了出掉甲苯中的乙酸酐，實現(xiàn)甲苯循環(huán)利用，采用氫氧化鈉中和，水洗、氫氧化鈉干燥處理，在氫氧化鈉的中和過程中，乙酸酐與氫氧化鈉反應生產(chǎn)乙酸鈉。這些處理過程氫氧化鈉消耗量高，而且產(chǎn)生大量含乙酸鈉2～6％、含COD60000～150000mg/L、pH值8～12之間的廢水，要將這種含鹽、含高COD的廢水處理達標排放需要進行芬頓、中和、稀釋、生化等處理過程，處理費用高，含2～6％的乙酸鈉溶液要想制備乙酸鈉，因濃度太低，大量消耗蒸汽與電能，處理成本高。

發(fā)明內(nèi)容

針對阿昔洛韋縮合反應甲苯處理過程中存在的問題，本發(fā)明提出了有效的解決方案，克服了現(xiàn)行工藝存在的上述問題。具體地，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

阿昔洛韋縮合反應副產(chǎn)物與溶劑的回收利用方法，包括以下步驟：

(1)堿液配制：用飲用水作溶劑，配制質(zhì)量濃度為15～20wt％的氫氧化鈉溶液；

(2)堿中和分層：阿昔洛韋縮合反應過程蒸餾或減壓蒸餾得到的含有反應副產(chǎn)物乙酸酐的有機溶劑甲苯，簡稱酸甲苯，用體積比為1:0.1～0.4的酸甲苯與氫氧化鈉溶液攪拌中和，靜置分層，分出下層鹽水相；分出的鹽水相用乙酸或乙酸水溶液調(diào)節(jié)pH值、減壓濃縮、結(jié)晶、甩濾，得到三水乙酸鈉；濾液與下一批酸甲苯堿中和分層分出的鹽水相合并進行乙酸鈉制備；

(3)第一次水洗分層：在步驟(2)堿中和分層后的甲苯中加入0.1～0.4體積的飲用水，攪拌洗滌、分層，回收分層水作為溶劑用于下一批酸甲苯回收利用的堿液配制；

(4)第二次水洗分層：在步驟(3)水洗分層的甲苯中加入0.1～0.4體積的飲用水，攪拌洗滌、分層，回收分層水作為下一批酸甲苯回收利用的第一次水洗分層用水；

(5)第三次水洗分層：在步驟(4)水洗分層的甲苯中加入0.1～0.4體積的飲用水，攪拌洗滌、分層，回收分層水作為下一批酸甲苯回收利用的第二次水洗分層用水；

(6)用氫氧化鈉對步驟(5)的上清液甲苯進行攪拌干燥，然后靜置沉降，所得上清液甲苯作為阿昔洛韋縮合反應溶劑循環(huán)套用，下層沉降的氫氧化鈉用于下一批酸甲苯回收利用的堿液配制。

優(yōu)選地，步驟(2)中所述的攪拌中和反應時間為15～60分鐘，中和至pH值≥9，pH值＜9時，補加氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH值≥9，靜置分層時間為30～40分鐘，分出下層水。

優(yōu)選地，步驟(2)中所述的分出的鹽水相用乙酸或乙酸水溶液調(diào)節(jié)pH值控制在7～8之間，反應15～60分鐘，減壓濃縮溫度40～80℃，濃縮波美度22～28Be，結(jié)晶溫度5～30℃甩濾，得到三水乙酸鈉。