[發明專利]具有抗炎作用的巖藻黃質衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201910313250.3
• 申請日: 2019-04-18
• 公開（公告）號: CN110092766B
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發明（設計）人: 張怡評;洪專;楊隆河;晉文慧;陳偉珠;陳暉
• 申請（專利權）人: 自然資源部第三海洋研究所
• 主分類號: C07D303/48
• 分類號: C07D303/48;C07C45/78;C07C49/242;C07C67/48;C07C69/21;A61K31/336;A61K31/12;A61K31/22;A61P29/00;A61P19/02;A61P25/28;A61P1/04;A61P1/06;A61P3/1
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 嚴令耕

本發明涉及9種巖藻黃質衍生物，所述衍生物的制備方法是以巖藻黃質為原料，加入還原劑反應后通過濃縮獲得巖藻黃質衍生物粗提物；將巖藻黃質衍生物粗提物通過硅膠柱色譜初步分離,分成不同組分,再通過半制備/制備型高效液相色譜進行分離純化。本發明制備的巖藻黃質衍生物具有較強的抗炎活性，具有良好的臨床應用前景。

技術領域

本發明涉及化合物及其制備方法，具體涉及一種巖藻黃質衍生物及其制備方法和應用，尤其涉及巖藻黃質衍生物及其在制備抗炎藥物中應用。

背景技術

巖藻黃質(fucoxanthin)亦稱褐藻黃素，是自可食用褐藻中，如裙帶菜(翅藻科，Undaria pinnatifida)，海帶(Laminaria japonica Aresch)中提取出來的天然類胡蘿卜素，在其剛性全反式長鏈的兩端分別有一個化學性質活潑的5，6-環氧非飽和丙二烯鍵結構，因而又異于其他類胡蘿卜素分子，具有很強的生物活性。近年來它的多種生物學活性已被證實，一些潛在的活性也正在被科學家們積極探求之中，目前己成為當今海洋藥物研究與開發的主攻熱點之一。

中藥或天然藥物在化合物類型、結構上表現出多樣性和復雜性，是一個天然形成的“組合化學樣品庫”，已成為新藥研發中發現先導化合物的重要來源。我國擁有豐富的中草藥資源，從中提取分離得到的先導化合物，并對其進行結構修飾，增強藥理活性、降低毒副作用，改善藥代動力學性質，是實現中藥現代化和創新新藥的有效途徑。

目前，國內外關于巖藻黃質衍生物的報道較少。巖藻黃醇是目前已知的巖藻黃質衍生物之一，是其脫去一個乙酰基的代謝產物，其結構與巖藻黃質的結構類似，具有很強的生物活性。近年來研究表明，小鼠口服巖藻黃質后可將其轉化為巖藻黃質衍生物而得到利用。Hayato Maeda等研究也發現3T3-L1細胞系中的巖藻黃質代謝產物巖藻黃質衍生物可以通過減少PPARγ(過氧化物酶體增殖激活受體)從而達到抑制3T3-L1前成脂肪細胞系到脂肪細胞系分化的目的，從而達到減肥的效果。目前國內外尚未見到巖藻黃質系列衍生物批量制備研究的報道，不能對巖藻黃質系列衍生物產品進行高值化開發應用，因此，有必要發明一種高純巖藻黃質系列衍生物的制備方法，研究系列巖藻黃質衍生物的生物活性，為系列衍生物功能性產品的開發應用提供重要基礎。

發明內容

本發明的目的在于提供一系列巖藻黃質衍生物及其制備方法和應用，通過半合成制備了9種巖藻黃質衍生物，并闡明其生物活性，證明其具有顯著的抗炎活性，在制備抗炎藥物中具有廣闊的應用前景。

具體而言，本發明一方面涉及巖藻黃質衍生物或其鹽，結構如下F1結構式-F9結構式,見附圖1所示：

本發明中所述的衍生物的鹽包括但不限于，無機酸鹽，無機酸例如為鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、碳酸、硼酸、氨基磺酸和氫溴酸，或有機酸的鹽，有機酸例如為乙酸、丙酸、丁酸、酒石酸、馬來酸、羥基馬來酸、富馬酸、蘋果酸、檸檬酸、乳酸、粘酸、葡糖酸、苯甲酸、琥珀酸、草酸、苯乙酸、甲磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、水楊酸、對氨基苯磺酸、天門冬氨酸、谷氨酸、依地酸、硬脂酸、棕櫚酸、油酸、月桂酸、泛酸、鞣酸、抗壞血酸和戊酸。

本發明第二方面在于提供一種藥物組合物，其中包含上述巖藻黃質衍生物或其鹽作為活性成分，以及可作為藥用輔料。

所述可作為藥用輔料為藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。

優選地，劑型為注射劑、膠囊劑、片劑、散劑、口服液。

本發明第三方面涉及所述的巖藻黃質衍生物或其鹽在制備抗炎藥物中的應用。