[發(fā)明專利]四氫喹啉類與四氫異喹啉類化合物及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910311629.0
• 申請日: 2019-04-18
• 公開（公告）號: CN111825608A
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發(fā)明（設計）人: 肖志艷;葉菲;楊亞軍;楊穎;田金英;李雪晨;張曉琳;王永成;邵蒙杰;張蕾;閆禎昕;姜楠
• 申請（專利權）人: 中國醫(yī)學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07D215/08
• 分類號: C07D215/08;C07D217/06;A61K31/47;A61K31/472;A61P19/06
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1.一種由下述通式(I)表示的四氫喹啉類與四氫異喹啉類化合物及其生理上可接受的鹽，

上述式中，R₁選自氫、鹵素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基；

X、Y為CH₂，或為式(II)中表示的結構，且X、Y互不相同，

其中n為0或1，R₂選自氫、氟、氯、溴、碘，R₂可以是單取代，也可以是多取代。

2.根據(jù)權利要求1所述的化合物及其生理上可接受的鹽，其特征在于，所述的化合物是通式(IA)所示的化合物及其生理上可接受的鹽：

其中，R₁選自氫、鹵素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基；R₂選自氫、氟、氯、溴、碘，R₂可以是單取代，也可以是多取代。

3.根據(jù)權利要求1所述的化合物及其生理上可接受的鹽，其特征在于，所述的化合物是通式(IB)所示的化合物及其生理上可接受的鹽：

其中，R₁選自氫、鹵素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基；R₂選自氫或鹵素、氟、氯、溴、碘，R₂可以是單取代，也可以是多取代，n為0或1。

4.根據(jù)權利要求1-3任一項所述的化合物及其生理上可接受的鹽，其特征在于，所述的鹵素選自氟、氯、溴、碘，所述的C₁-C₃烷基選自甲基、乙基、丙基，所述的C₁-C₃烷氧基選自甲氧基、乙氧基、丙氧基，所述的單取代選自在羥基的鄰位或間位取代，所述的多取代選自二取代、三取代、四取代，二取代選自在羥基的鄰位二取代。

5.根據(jù)權利要求1所述的化合物及其生理上可接受的鹽，其特征在于，所述的化合物選自：

6.權利要求1～5任一項所述化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

式III化合物乙酰化生成式IV化合物，式IV化合物與四氫喹啉或四氫異喹啉縮合，隨后脫去乙酰基生成式I化合物：

R₁、R₂、X的定義同權利要求1-5任一項所述。

7.一種含有有效劑量的如權利要求1～5任一項所述的任一化合物和在藥學上可接受的載體的藥物組合物。

8.根據(jù)權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物選自片劑、膠囊、丸劑、注射劑、緩釋制劑、控釋制劑或各種微粒給藥系統(tǒng)。

9.如權利要求1～5任一項所述的化合物及其生理上可接受的鹽在制備預防或治療人尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白1相關疾病的藥物中的應用。

10.根據(jù)權利要求9所述的應用，其特征在于，所述的疾病選自高尿酸血癥、痛風。