[發明專利]一種丁基苯肽類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910307851.3
• 申請日: 2019-04-17
• 公開（公告）號: CN111825646B
• 公開（公告）日: 2022-12-09
• 發明（設計）人: 肖偉;謝雪;常秀娟;溫建輝;倪付勇;李明;王永香
• 申請（專利權）人: 江蘇康緣藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D307/88
• 分類號: C07D307/88;A61P39/06;A61K31/365
• 代理公司: 北京律和信知識產權代理事務所(普通合伙) 11446
• 代理人: 武玉琴;冷文燕

1.一種丁基苯肽類化合物在制備抗氧化藥物中的應用，具有式I結構：

2.一種如權利要求1所述的應用，其特征在于，化合物的制備方法包括以下步驟：

步驟1：將川芎藥材加乙醇水溶液提取，提取液濃縮得到浸膏；

步驟2：將上述浸膏加水懸浮，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯萃取部位濃縮，得到乙酸乙酯浸膏；

步驟3：將所述乙酸乙酯浸膏進行柱色譜分離，以二氯甲烷-丙酮混合溶劑進行梯度洗脫，所述梯度洗脫的二氯甲烷-丙酮體積比為0:1～20:1，收集二氯甲烷-丙酮體積比為5:1的部位；

步驟4：將步驟3得到的部位進行凝膠柱色譜純化，以甲醇洗脫，收集洗脫液，凝膠選自Sephadex LH-20、Sephadex G15或Sephadex G50；

步驟5：將步驟4得到的洗脫液進行色譜分離純化，以12％～40％的有機溶劑水溶液進行洗脫，該洗脫液處理后即得式I所示化合物。

3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述步驟5中的色譜選自高效液相色譜、中低壓制備色譜或動態軸向壓縮柱色譜分離。

4.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，步驟5中，所述洗脫用有機溶劑為甲醇、乙醇或乙腈。

5.根據權利要求1-4任一所述的應用，其特征在于，取川芎藥材，粉碎后加入10倍量的75％乙醇回流提取2次，每次2h，濾過，濾液回收乙醇并濃縮得到浸膏；該浸膏加水懸浮，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯萃取部位減壓回收乙酸乙酯并濃縮，得到乙酸乙酯浸膏；所述乙酸乙酯浸膏利用硅膠柱層析，以二氯甲烷-丙酮(20:1、10:1、5:1、3:1、1:1、0:1)梯度洗脫，每500ml接收一個流份，收集二氯甲烷-丙酮(5:1)的組分，經減壓濃縮后，再進行Sephadex LH-20凝膠柱純化，甲醇洗脫，每5ml收集一個流份，然后減壓濃縮，經高效液相色譜分離，采用C18柱(21.2×250mm，5μm)，檢測波長230nm，流速15mL/min，以30％的乙腈水溶液進行洗脫，得到式I所示化合物。