[發明專利]一種連續流合成4-甲基-5-壬醇的方法

有效

• 申請號: 201910307477.7
• 申請日: 2019-04-17
• 公開（公告）號: CN109942374B
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發明（設計）人: 杜曉華;馬新朋
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C29/40
• 分類號: C07C29/40;C07C31/125
• 代理公司: 杭州斯可睿專利事務所有限公司 33241
• 代理人: 王利強

一種連續流合成4?甲基?5?壬醇的方法，所述的合成方法以2?甲基戊醛與格氏試劑正丁基鹵化鎂為起始原料，采用連續流的方法進行加成反應，然后在酸性條件下進行水解，經過純化后，得到高純度的4?甲基?5?壬醇。本發明工藝簡單、收率高達93％、易于實現工業化生產，解決了現有技術中4?甲基?5?壬醇的合成工藝復雜、收率低、成本高等不適于工業化生產的諸多問題。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及的是一種連續流合成4-甲基-5-壬醇的方法。

背景技術

4-甲基-5-壬醇是雄性棕櫚象鼻蟲產生的信息素的主要成分，棕櫚象鼻蟲是椰子和油棕櫚作物的主要害蟲，目前對于此類害蟲的基本防治手段主要還是依賴于化學農藥，但是長期無節制地使用農藥會破壞生態平衡和污染環境。因此，利用昆蟲激素，特別是利用昆蟲性信息素進行害蟲防治的研究正日益受到人們的關注和重視。由于昆蟲性信息素其具有既敏感又專一，作用距離遠，誘惑力強的特點，作為引誘劑，破壞此類害蟲的交配，最終達到防治的目的。該技術誘殺害蟲時不接觸作物和農產品，沒有農藥殘留之憂，是現代農業生態防治害蟲的首選方法之一。近年來，昆蟲信息素在國際上被廣泛用于害蟲管理，具有綠色環保，經濟有效的優點，應用前景很好。

目前，國內外關于4-甲基-5-壬醇的合成少有報道，現有的合成路線如下：

中間體A被磺酰化后，得到B，在DHP作用下生成醚C；Et₂CuLi處理C得到D；D脫TBDPS-保護基團后，用(n-Pr)₂CuLi進一步擴鏈得到E；最后用稀鹽酸除去E的THP-保護基團，得到所需的4-甲基-5-壬醇，總產率12％。該路線工藝繁瑣，收率較低，不易于工業化生產。

其中TBDPS＝-Si(Ph)₂t-Bu

綜上所述，本領域亟需一種工藝簡單、操作安全、成本低、收率高、易于實現工業化生產的4-甲基-5-壬醇的合成路線。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術的缺陷與不足，提供一種合成4-甲基-5-壬醇的新方法，該方法操作簡單，收率高，易于實現工業化。

為了解決上述技術問題，本發明提供如下的技術方案：

一種連續流合成4-甲基-5-壬醇的方法，該方法包括以下過程：

將格氏試劑C₄H₉MgX的溶液泵入熱交換器，溫度為0～60℃，流速為1～100ml/min，停留時間0.5～50s，接著流入混合器，同時將2-甲基戊醛泵入混合器，溫度0～60℃，流速為0.2～19g/min，停留時間為0.5～95s，然后混合液進入管式反應器中，總流速為1.2～120ml/min，溫度為0～60℃，停留時間為0.3～30min，得到反應液I；然后反應液I流入水解器，向水解器泵入酸性水溶液水解，最后經萃取、脫溶和精餾得到式II所示的目標產物4-甲基-5-壬醇；

進一步，本發明步驟中所述的格氏試劑鹵代物X為Cl、Br或I。

再進一步，所述格氏試劑的溶劑為乙醚、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、2-甲基四氫呋喃中的一種。

更進一步，2-甲基戊醛與格氏試劑的摩爾比為1:1～1:1.5。

所述的水解反應中的酸性水溶液是指HCl、H₂SO₄、H₃PO₃、甲酸、乙酸中的一種或幾種的混合物的水溶液，其濃度為10％～80％，優選為10％～30％。

優選的，所述2-甲基戊醛與酸的摩爾比為1:1～1:5。