[發(fā)明專利]一種Beclabuvir中間體的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910304399.5
• 申請日: 2019-04-16
• 公開（公告）號: CN109942584B
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王啟發(fā);仲金璐;程青芳;劉葉;楊雪潔;靳文勝
• 申請（專利權(quán)）人: 淮海工學(xué)院
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 北京和聯(lián)順知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11621
• 代理人: 段紅玉

1.一種如式(I)所示的Beclabuvir中間體的合成方法，該合成方法的反應(yīng)式為：

其特征在于包括下列步驟：

步驟(1)，將式(II)化合物與式(III)化合物發(fā)生重氮化反應(yīng)，得到式(IV)化合物；

步驟(2)，將式(IV)化合物在手性催化劑作用下與式(V)化合物發(fā)生不對稱環(huán)丙烷化反應(yīng)，得到式(VI)化合物；

步驟(3)，式(VI)化合物與式(VII)化合物在堿的作用下發(fā)生胺的烴基化反應(yīng)，得到式(VIII)化合物；

步驟(4)，式(VIII)化合物在催化劑Pd(OAc)₂和Pcy₃.HBF₄的混合物及醋酸鈉作用下發(fā)生吲哚環(huán)的芳基化反應(yīng)，即得到式(I)化合物；

所述的步驟(2)中的手性催化劑為手性螺烯二酮銅絡(luò)合物，結(jié)構(gòu)為：

其中R為C₁～C₄的烷基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種Beclabuvir中間體的合成方法，其特征在于：所述的步驟(2)中的手性催化劑的用量只為式(V)化合物物質(zhì)的量的1～5％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種Beclabuvir中間體的合成方法，其特征在于：所述的步驟(2)中的反應(yīng)溫度為40～60℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種Beclabuvir中間體的合成方法，其特征在于：所述的步驟(3)中的堿為堿金屬的醋酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽。