[發(fā)明專利]含硫雜環(huán)化合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910299934.2
• 申請(qǐng)日: 2019-04-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111825699B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-02-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉學(xué)軍;田松川;辛坤云;陳曉冬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海復(fù)星星泰醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D498/14
• 分類號(hào): C07D498/14;C07D409/12
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 薛琦;陳卓

1.一種化合物A的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟：有機(jī)溶劑中，在甲酸的作用下，將如式A16所示化合物進(jìn)行如下所示的成環(huán)反應(yīng)，即可；所述的化合物A為如式A17所示化合物、如式A17’所示化合物、或者、如式A17和如式A17’所示化合物的混合物；

其中，R²和R³獨(dú)立地為C₁-C₄的烷基；

所述的如式A16所示化合物與所述的甲酸的摩爾體積比為0.3-1.7mol/L；

所述的有機(jī)溶劑為腈類溶劑、醚類溶劑和酸類溶劑中的一種或多種。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物A的制備方法，其特征在于，R²和R³獨(dú)立地為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基；

和/或，所述的甲酸與所述的有機(jī)溶劑的體積比為1:2-1:15；

和/或，所述的如式A16所示化合物在所述的有機(jī)溶劑中的摩爾濃度為0.1-0.5mol/L；

和/或，所述的反應(yīng)的溫度為50-70℃；

和/或，所述的反應(yīng)的時(shí)間為31小時(shí)至5天。

3.如權(quán)利要求2所述的化合物A的制備方法，其特征在于，R²和R³獨(dú)立地為甲基；

和/或，當(dāng)所述的有機(jī)溶劑為腈類溶劑時(shí)，所述的腈類溶劑為乙腈；

和/或，當(dāng)所述的有機(jī)溶劑為醚類溶劑時(shí)，所述的醚類溶劑為四氫呋喃；

和/或，當(dāng)所述的有機(jī)溶劑為酸類溶劑時(shí)，所述的酸類溶劑為C₂-C₄的直鏈飽和一元脂肪酸；

和/或，所述的如式A16所示化合物與所述的甲酸的摩爾體積比為0.4-0.6mol/L；

和/或，所述的甲酸與所述的有機(jī)溶劑的體積比為1:3-1:11；

和/或，所述的如式A16所示化合物在所述的有機(jī)溶劑中的摩爾濃度為0.1-0.2mol/L；

和/或，所述的反應(yīng)的時(shí)間為31-42小時(shí)；

和/或，所述的成環(huán)反應(yīng)包括以下步驟：將如式A16所示化合物加入到甲酸和有機(jī)溶劑的混合溶劑中，在50-70℃的條件下，進(jìn)行所述的成環(huán)反應(yīng)。

4.如權(quán)利要求3所述的化合物A的制備方法，其特征在于，當(dāng)所述的有機(jī)溶劑為酸類溶劑時(shí)，所述的酸類溶劑為乙酸；

和/或，所述的甲酸與所述的有機(jī)溶劑的體積比為1:2-1:4。

5.如權(quán)利要求1所述的化合物A的制備方法，其特征在于，所述的化合物A的制備方法中，所述的如式A16所示化合物的制備方法為方法一或方法二：

方法一包括以下步驟：有機(jī)溶劑中，在縮合劑的作用下，將如式A12所示化合物與如式A15所示化合物進(jìn)行如下所示的酰胺化反應(yīng)，即可；

方法二包括以下步驟：有機(jī)溶劑中，將如式A12所示化合物與二甲亞砜反應(yīng)制得相應(yīng)的酰氯，再在堿的存在下，將酰氯與如式A15所示化合物進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，即可；

其中，R²和R³如權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)所述。

6.如權(quán)利要求5所述的化合物A的制備方法，其特征在于，方法一中，所述的有機(jī)溶劑為醚類溶劑和/或酰胺類溶劑；

和/或，方法一中，所述的縮合劑為碳二亞胺型縮合劑和/或脲正離子型縮合劑；

和/或，方法一中，所述的縮合劑與所述的如式A12所示化合物的摩爾比為1.0:1-2.5:1；

和/或，方法一中，所述的如式A12所示化合物在所述的有機(jī)溶劑中的摩爾濃度為0.1-0.3mol/L；

和/或，方法一中，所述的如式A15所述化合物與如式A12所示化合物的摩爾比為1:1-3:1；

和/或，方法一中，所述的反應(yīng)的溫度為20-30℃；

和/或，方法一中，所述的反應(yīng)的時(shí)間為4-40小時(shí)。