[發明專利]雌三醇凝膠產品及制備方法

在審

• 申請號: 201910284480.1
• 申請日: 2019-04-10
• 公開（公告）號: CN110151680A
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發明（設計）人: 王麗娟;周芃
• 申請（專利權）人: 重慶醫藥高等專科學校
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/565;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/14;A61P15/02;A61P15/00
• 代理公司: 重慶縉云專利代理事務所(特殊普通合伙) 50237
• 代理人: 王翔

本發明公開三種雌三醇凝膠產品及制備方法：一是雌三醇陰道用泊洛沙姆溫敏凝膠，二是雌三醇陰道用卡波姆凝膠，三是雌三醇陰道用殼聚糖溫敏凝膠。采用了質地更加柔軟的凝膠作為載體，與乳膏劑和栓劑相比，凝膠使用后的異物感更小，加之凝膠中添加了生物粘附劑，使制劑與使用部位的貼合性更好，局部吸收更優。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體是以一類雌三醇為主藥的治療老年性陰道炎和雌激素缺乏引起的生殖道萎縮凝膠制劑。

背景技術

隨著我國老齡化進程的加速，老年人群中的常見病和多發病的治療和用藥逐漸成為研究熱點。老年性陰道炎為中老年婦女因卵巢功能衰退，雌激素水平和局部抵抗力降低，致病菌入侵繁殖引起的局部炎癥。患者常有灼熱、腹部不適、尿頻、尿路感染等癥狀，很多中老年女性備受該病困擾。由于其發病原因在于激素水平的下降，因此臨床治療以補充雌激素為主。

目前臨床使用的雌激素類陰道用制劑包括：雌三醇乳膏(歐維婷，愛爾蘭歐加農公司)、雌三醇栓劑(德國卡德博士制藥有限公司)、氯喹那多普羅雌烯陰道片(可寶凈，摩納哥賽若美藥廠)、結合雌激素乳膏(紅麗來，新疆新姿源生物制藥有限公司)。發明人前期調研結果顯示，前三種進口制劑臨床使用效果比較理想，患者使用后普遍反映癥狀明顯減輕，且副作用較小，但是這三種制劑在國內市場已經處于長期斷貨狀態，患者根本無法購買到產品。結合雌激素乳膏由于所含成分活性較高，對于使用人群有著較為嚴格的禁忌，如高血壓、高血糖等患者一般不予推薦使用，因此該藥應用范圍大大受限。鑒于雌三醇陰道用局部制劑的絕對優勢和目前長期斷貨的狀態，盡快開發一種可代替的雌三醇陰道用國產制劑非常有實際和緊迫的應用價值。

發明內容

本發明的目的是提供三種雌三醇陰道用凝膠產品及其制備方法：

一種雌三醇陰道用泊洛沙姆溫敏凝膠制備方法，其特征在于:

原料配比如下：

制備方法包括以下步驟：

1〕將甘油或丙二醇溶于水中；

2〕將泊洛沙姆407和泊洛沙姆188加入上述溶液中，靜置過夜，待泊洛沙姆完全溶脹溶解，形成溫敏凝膠系統；

3〕把生物粘附劑分散于凝膠溫敏系統中；

4〕待生物粘附劑充分溶脹，依次加入主藥雌三醇和防腐劑，得到雌三醇陰道用溫敏凝膠。

一種雌三醇陰道用卡波姆凝膠制備方法，其特征在于:

原料配比如下：

制備方法包括以下步驟：

1〕在攪拌條件下將卡波姆934/940緩慢加入甘油或丙二醇中，繼續攪拌至卡波姆934/940全部溶脹，加水，繼續攪拌均勻；

2〕加生物粘附劑分散于上述體系中；

3〕待生物粘附劑充分溶脹后加三乙醇胺，攪拌均勻；

4〕依次加入主藥雌三醇和防腐劑，補充水，繼續攪拌，得到雌三醇陰道用卡波姆凝膠。

一種雌三醇陰道用殼聚糖溫敏凝膠制備方法，其特征在于:

原料配比如下：

制備方法包括以下步驟：

1〕將冰醋酸加入水制成醋酸溶液

2〕加殼聚糖/羧甲基殼聚糖，攪拌，待殼聚糖完全溶脹溶解

3〕將磷酸甘油二鈉鹽加水溶解

4〕將磷酸甘油二鈉鹽溶液緩慢加入到殼聚糖的醋酸溶液中