[發明專利]土曲霉次級代謝物-丁內酯在制備治療糖尿病藥物中的用途

在審

• 申請號: 201910280510.1
• 申請日: 2019-04-09
• 公開（公告）號: CN109999024A
• 公開（公告）日: 2019-07-12
• 發明（設計）人: 孫坤來;張譯文;宮凱凱;趙成英
• 申請（專利權）人: 嘉興市爵拓科技有限公司
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P3/10;C12P17/04
• 代理公司: 北京國翰知識產權代理事務所(普通合伙) 11696
• 代理人: 衛翠婷

1.土曲霉次級代謝物-丁內酯在制備治療糖尿病藥物中的用途，其特征在于，包括式I所示丁內酯I，

其中，

2.根據權利要求1所述的土曲霉次級代謝物-丁內酯在制備治療糖尿病藥物中的用途，其特征在于：所述丁內酯I按照以下方法提取而得：

1)將接種于發酵液中的土曲霉OUCMDZ-2739在20-30℃下發酵25-35天；

2)將發酵結束后的發酵液通過粗棉布過濾以分離濾液和菌絲，分別用乙酸乙酯萃取，將所得乙酸乙酯萃取液合并，濃縮，得到乙酸乙酯溶液提取物；

3)將所述乙酸乙酯提取物利用減壓硅膠柱色譜、Sephadex LH-20、HPLC進一步純化，得到丁內酯I。

3.根據權利要求2所述的土曲霉次級代謝物-丁內酯在制備治療糖尿病藥物中的用途，其特征在于：所述步驟3)中發酵液包括如下成分：8-15g/L葡萄糖、17-22g/L麥芽糖、18-23g/L甘露醇、9-12g/L谷氨酸單鈉、0.4-0.6g/L KH₂PO₄、0.2-0.5g/L MgSO₄·7H₂O、2-4g/L酵母抽提物、30-35g/L SEA鹽和1L自來水。

4.根據權利要求2所述的土曲霉次級代謝物-丁內酯在制備治療糖尿病藥物中的用途，其特征在于：所述步驟3)中HPLC用含65％MeOH-H₂O和0.25-0.30‰苯基膦酸的溶液洗脫。

5.根據權利要求1所述的土曲霉次級代謝物-丁內酯在制備治療糖尿病藥物中的用途，其特征在于，所述治療糖尿病藥物還包括式II所示丁內酯II和/或式III所示丁內酯IV，

其中，R＝H(式II)；

6.根據權利要求1或5所述的土曲霉次級代謝物-丁內酯在制備治療糖尿病藥物中的用途，其特征在于，所述丁內酯II和丁內酯IV來源于土曲霉次級代謝物。

7.根據權利要求1或5所述的土曲霉次級代謝物-丁內酯在制備治療糖尿病藥物中的用途，其特征在于，所述治療糖尿病藥物還包括藥學上可接受的輔料。

8.根據權利要求7所述的土曲霉次級代謝物-丁內酯在制備治療糖尿病藥物中的用途，其特征在于，所述輔料包括別嘌醇和綠原酸。

9.根據權利要求1所述的土曲霉次級代謝物-丁內酯在制備治療糖尿病藥物中的用途，其特征在于，所述治療糖尿病藥物為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、湯劑、膏劑、露劑、口服液劑、滴丸劑或糖漿劑。

10.根據權利要求1或9所述的土曲霉次級代謝物-丁內酯在制備治療糖尿病藥物中的用途，其特征在于：所述糖尿病為1型糖尿病或2型糖尿病。