[發明專利]用于減輕神經系統損傷的組合物及該組合物的制造方法和用途

在審

• 申請號: 201910276187.0
• 申請日: 2013-08-21
• 公開（公告）號: CN110742891A
• 公開（公告）日: 2020-02-04
• 發明（設計）人: 熊志剛;羅杰·P·西蒙
• 申請（專利權）人: 莫爾豪斯醫學院
• 主分類號: A61K31/4965
• 分類號: A61K31/4965;A61K45/00;A61K9/00;A61P25/00
• 代理公司: 11225 北京金信知識產權代理有限公司
• 代理人: 嚴彩霞;韓飛

本申請公開了可用于減輕受治者的神經損傷或神經系統損傷的包含阿米洛利和/或阿米洛利類似物的組合物。公開了此組合物的配方。本申請進一步涉及通過向受治者施用治療有效量的含有阿米洛利、阿米洛利類似物或它們的藥學上可接受的鹽的藥物組合物，以治療神經損傷或神經系統損傷的方法。

本申請是國際申請日為2013年08月21日，國際申請號為PCT/US2013/056011，并于2016年02月19日進入中國國家階段的題為“用于減輕神經系統損傷的組合物及該組合物的制造方法和用途”的申請號為201380079011.7的發明專利申請的分案申請。

技術領域

本申請涉及神經病學領域。特別地，本申請針對包含能夠用于減輕受治者的神經損傷或神經系統損傷的阿米洛利(amiloride)和/或阿米洛利類似物的組合物。

背景技術

神經損傷可由多種條件引起，如退行性神經疾病、中風、局部缺血、神經系統的化學和機械損傷。許多類型的神經損傷會引發進入神經元的離子流的變化，這反過來導致了神經細胞的死亡。因此，各種離子通道可以是用以調解該變化的離子流的備選，因而減輕了神經損傷的程度。

發明內容

本申請的一個方面涉及一種用于減輕受治者的神經損傷的方法。所述方法包括向所述受治者施用治療有效量的含有選自阿米洛利和阿米洛利類似物的活性組分的藥物組合物。在一些實施方式中，所述藥物組合物是通過靜脈、鞘內或側腦室給藥的。

在一些實施方式中，所述活性組分包括阿米洛利或其藥學上可接受的鹽。

在另外的實施方式中，所述活性組分包括阿米洛利類似物或其藥學上可接受的鹽。在相關實施方式中，所述阿米洛利類似物選自苯扎米爾(benzamil)、非那米爾(phenmil)、5-(N-乙基-N-異丁基)-阿米洛利(EIPA)、芐普地爾(bepridil)、KB-R7943、5-(N-甲基-N-異丁基)阿米洛利、5-(N,N-六亞甲基)阿米洛利和5-(N,N-二甲基)阿米洛利鹽酸鹽。在另外的相關實施方式中，所述阿米洛利類似物為苯扎米爾。在另外的相關實施方式中，所述阿米洛利類似物為苯扎米爾的甲基化類似物。在另外的相關實施方式中，所述阿米洛利類似物包含形成于胍基團上的環。在另外的相關實施方式中，所述阿米洛利類似物包含酰胍基。在另外的相關實施方式中，所述阿米洛利類似物包含形成于胍基團上的水增溶性基團，其中所述水增溶性基團為N,N-二甲基氨基或糖基。

在一些實施方式中，所述阿米洛利、阿米洛利類似物或它們的藥學上可接受的鹽以0.1mg-10mg/kg體重的劑量范圍給藥。

在一些實施方式中，在局部缺血事件開始的一小時內、在局部缺血事件開始的五小時內或在局部缺血事件開始的一小時與五小時之間施用所述藥物組合物。

在一些實施方式中，所述神經損傷為腦損傷。

本申請的另一個方面涉及一種用于治療受治者腦損傷的方法。所述方法包括向所述受治者施用治療有效量的包含阿米洛利、阿米洛利類似物或它們的藥學上可接受的鹽的藥物組合物。在一些實施方式中，所述藥物組合物是通過靜脈、鞘內或側腦室給藥的。

在一些實施方式中，所述阿米洛利類似物選自苯扎米爾、非那米爾、EIPA、芐普地爾、KB-R7943、5-(N-甲基-N-異丁基)阿米洛利、5-(N,N-六亞甲基)阿米洛利和5-(N,N-二甲基)阿米洛利鹽酸鹽。在相關實施方式中，所述阿米洛利類似物為苯扎米爾。在另外的實施方式中，所述阿米洛利類似物選自苯扎米爾的甲基化類似物、含有形成于胍基團上的環的阿米洛利類似物、含有酰胍基的阿米洛利類似物和含有形成于胍基團上的水增溶性基團的阿米洛利類似物，其中所述水增溶性基團為N,N-二甲基氨基或糖基。

本申請的另一個方面涉及一種用于減輕由進入神經元的離子流的變化而導致的神經系統損傷的方法。所述方法包括向需要此治療的受治者施用治療有效量的包含阿米洛利、阿米洛利類似物或它們的藥學上可接受的鹽的藥物組合物。