[發(fā)明專利]用于減輕神經(jīng)系統(tǒng)損傷的組合物及該組合物的制造方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910276187.0
• 申請日: 2013-08-21
• 公開（公告）號: CN110742891A
• 公開（公告）日: 2020-02-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 熊志剛;羅杰·P·西蒙
• 申請（專利權(quán)）人: 莫爾豪斯醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: A61K31/4965
• 分類號: A61K31/4965;A61K45/00;A61K9/00;A61P25/00
• 代理公司: 11225 北京金信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 嚴(yán)彩霞;韓飛

1.阿米洛利或其藥學(xué)上可接受的鹽在用于減少受治者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的酸中毒引發(fā)的神經(jīng)損傷的方法的藥物制造中的用途，

其中，所述方法包含向所述受治者靜脈給藥治療有效量的所述藥物的步驟，

其中，所述藥物包含阿米洛利或其藥學(xué)上可接受的鹽，并且

其中，在酸中毒引發(fā)的神經(jīng)損傷開始后的五小時內(nèi)施用所述藥物。

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，所述阿米洛利或其藥學(xué)上可接受的鹽以0.1mg-10mg/kg體重的劑量范圍給藥。

3.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，在酸中毒引發(fā)的神經(jīng)損傷開始后的一小時內(nèi)施用所述藥物。

4.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，在酸中毒引發(fā)的神經(jīng)損傷開始后的一小時與五小時之間施用所述藥物。

5.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，所述神經(jīng)損傷為腦損傷。

6.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，所述神經(jīng)損傷為神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

7.抑制酸敏感離子通道ASIC1a的ASIC1a抑制劑在用于治療受治者的酸中毒引發(fā)的神經(jīng)損傷的方法的藥物制造中的用途，

其中，所述方法包含在酸中毒引發(fā)的神經(jīng)損傷開始后的五小時內(nèi)向所述受治者靜脈給藥治療有效量的所述藥物的步驟，

其中，所述藥物包含阿米洛利類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中，所述阿米洛利類似物選自苯扎米爾、非那米爾、KB-R7943、5-(N,N-六亞甲基)阿米洛利和5-(N,N-二甲基)阿米洛利鹽酸鹽，或

其中，所述阿米洛利類似物包含形成于胍基團(tuán)上的水增溶性基團(tuán)，其中，所述水增溶性基團(tuán)為N,N-二甲基氨基或糖基。

8.如權(quán)利要求7所述的用途，其中，所述阿米洛利類似物為苯扎米爾或苯扎米爾的甲基化類似物。

9.如權(quán)利要求7所述的用途，其中，所述阿米洛利類似物為非那米爾。

10.如權(quán)利要求7所述的用途，其中，所述阿米洛利類似物為5-(N-乙基-N-異丁基)-阿米洛利(EIPA)。

11.如權(quán)利要求7所述的用途，其中，所述阿米洛利類似物為KB-R7943。

12.如權(quán)利要求7所述的用途，其中，所述阿米洛利類似物包括5-(N,N-六亞甲基)阿米洛利或5-(N,N-二甲基)阿米洛利鹽酸鹽。

13.如權(quán)利要求7所述的用途，其中，所述阿米洛利類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽以0.1mg-10mg/kg體重的劑量范圍給藥。

14.如權(quán)利要求7所述的用途，其中，在酸中毒引發(fā)的神經(jīng)損傷開始后的一小時內(nèi)施用所述藥物。

15.如權(quán)利要求7所述的用途，其中，在酸中毒引發(fā)的神經(jīng)損傷開始后的一小時與五小時之間施用所述藥物。

16.如權(quán)利要求7所述的用途，其中，所述神經(jīng)損傷為神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

17.抑制酸敏感離子通道1aASIC1a的ASIC1a抑制劑在用于治療受治者的酸中毒引發(fā)的神經(jīng)損傷的方法的藥物制造中的用途，所述方法包含向具有酸中毒引發(fā)的神經(jīng)損傷的受治者靜脈給藥治療有效量的所述藥物的步驟，

其中，所述藥物包含選自阿米洛利、苯扎米爾、非那米爾、5-(N-乙基-N-異丁基)-阿米洛利(EIPA)、KB-R7943、5-(N,N-六亞甲基)阿米洛利、5-(N,N-二甲基)阿米洛利鹽酸鹽的ASIC1a抑制劑及其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中，在酸中毒引發(fā)的神經(jīng)損傷開始后的五小時內(nèi)施用所述藥物，并且

其中，所述ASIC1a抑制劑為所述藥物中唯一的治療活性劑。