[發明專利]一種西尼莫德片劑及制備方法

在審

• 申請號: 201910274480.3
• 申請日: 2019-04-08
• 公開（公告）號: CN109908095A
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發明（設計）人: 曾鵬;林濤峰;王婷;段志芳;王進;周麗
• 申請（專利權）人: 肇慶學院;廣東索倫生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/38;A61K47/44;A61K47/14;A61K31/397;A61P25/00;A61P37/02
• 代理公司: 重慶樂泰知識產權代理事務所(普通合伙) 50221
• 代理人: 張瓊

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種西尼莫德片劑及制備方法，本發明的西尼莫德片劑由西尼莫德、崩解劑、稀釋劑、潤滑劑、粘合劑、防潮劑及其他藥學上可接受的輔料制成，西尼莫德為結晶西尼莫德，稀釋劑由微晶纖維素和乳糖的混合物組成，崩解劑為羧甲基淀粉納，潤滑劑由滑石粉和二氧化硅的混合物組成，粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮PVPK30，本發明采用干法制粒的方法，工藝步驟簡單，產品生產周期短，制備得到的產品外觀優良，含量和溶出度均合格。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種西尼莫德片劑及制備方法。

背景技術

多發性硬化癥(MS)為中樞神經系統(CNS)最常見的發炎性、脫髓鞘疾病中的一種，其中腦及脊髓中的神經細胞的隔離包裹受到損傷。MS呈若干形式，新癥狀以孤立發作的形式發生(復發性形式)或隨時間推移而累積(進展性形式)。發作之間，癥狀可能完全消失。然而，尤其隨著疾病進展，通常發生永久性神經問題。

在診斷時，80％與90％之間的MS患者患有復發緩解型MS(relapsing-remittingMS，RRMS)。此形式的MS以神經癥狀的反復復發(即急性發作)為表征。在大約80％患有RRMS的患者中，在疾病起始大約19年之后，此形式隨后進展為繼發性進展性MS(SPMS)。進展的進行伴有或不伴有復發之間輕微緩解的偶爾復發，且以失能的持續惡化癥狀為表征(與復發無關)。盡管抗炎性方案及免疫調節對RRMS患者發揮有益作用，但其在疾病進展性階段中的有益作用極少或沒有。在具有較長疾病持續時間的患者中，發炎性浸潤的數量降低，而神經退化變為更顯著的特征。最近已發現，腦中的發炎不僅在RRMS患者中，且在SPMS患者中也有發生。此外，在患有SPMS的患者中，可發現腦膜發炎。現已發現腦膜中的發炎的程度與神經退化量相關。因此，發炎似乎至少在一些患者中驅使組織退化。

MS腦中損傷部位的顯著微神經膠質細胞活化及這些細胞與退化中的寡樹突神經膠質細胞及軸突的密切關聯表明其在介導脫髓鞘及神經退化中起重要作用。許多體外以及體內研究表明，微神經膠質細胞神經毒性可能不僅由有害刺激的存在而產生，也可能是由于缺少調節微神經膠質細胞反應的關鍵分子(例如神經遞質)。在正常狀態，完整的神經元產生大量具有抗炎特性的分子，其可將微神經膠質細胞維持在低反應性狀態中。因此，此類分子的缺失可解除此抑制系統且允許微神經膠質細胞活化。由此表明，在MS的病程中，由于神經元退化，此限制源逐漸缺失。可能地，此類缺失在患有RRMS的患者中仍低于關鍵臨界值，當疾病變化為繼發性進展性病程時高于此臨限值。隨后，即使環境中的微小變化可能足以解除對于微神經膠質細胞活化的抑制。在這些條件下，只要存在刺激觸發，微神經膠質細胞就將對刺激過度反應、上調神經毒性分子的表達且最終加重神經元損失。

此外，在SPMS及PPMS(原發性進展性MS)中的中樞神經系統(CNS)發炎不同于RRMS的發炎。在復發時的RRMS中，血腦屏障打開，且大量血載T細胞及單核細胞/巨噬細胞進入CNS實質且局部釋放促炎性因子。在緩解期間的RRMS中，血腦屏障被修復，且實質內T細胞的數目顯著降低，微神經膠質細胞活化的程度也同樣降低。在進展性MS中，發炎被截留在封閉的血腦屏障后，且可擴散因子對微神經膠質細胞及若干實質內T細胞的作用引起CNS實質的損傷。此發現由以下觀測結果支持：在進展性MS中，淋巴囊狀結構在較大血管周空間及腦膜、CNS的結締組織區室內形成。由此表明，在SPMS及PPMS患者中的當前免疫抑制或免疫調節治療的失敗可能與其不能通過血腦屏障壁且在CNS內達到治療相關濃度有關。

曾經來去不定的RRMS的復發及緩解變為疾病的穩定的逐漸惡化，導致SPMS。盡管RRMS可能不可預測，但明顯發作接著恢復的模式通常是一致的。就SPMS而言，復發傾向于不那么明顯。其可能較不經常發生或根本不發生。當復發確實發生時，其恢復通常不如在RRMS中的恢復完全。指示朝向SPMS變化的癥狀包括虛弱及失調的穩定增加；僵硬、緊繃的腿部肌肉；腸及膀胱問題；加重的疲勞、抑郁及思維問題。盡管若干藥物已知用于治療RRMS，但SPMS通常更難以治療。尤其地，適用于治療RRMS的抗炎性或免疫調節藥劑在治療SPMS中失敗。