[發明專利]一種TD1修飾的Syn-Hycan及其制備方法

在審

• 申請號: 201910268839.6
• 申請日: 2019-04-04
• 公開（公告）號: CN111777682A
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 劉庭福;王俊卿;張建松
• 申請（專利權）人: 深圳市星銀醫藥有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C07K1/06;C07K1/04;A61K8/64;A61Q19/00
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1.一種TD1修飾的Syn-Hycan，其特征在于，TD1與Syn-Hycan的連接位點為TD1賴氨酸的側鏈上的氨基基團，該新型衍生多肽的結構為：

。

2.一種制備權利要求1所述新型衍生多肽的方法，包括以下步驟：

步驟1：以十四胺、羰基二咪唑(CDI)、H-Dab(Boc)-OH.HCl為原料經過兩步合成得到Tetradecyl aminocarbonyl-Dab(Boc)-OH；

步驟2：以固相載體樹脂為起始樹脂，依據固相偶聯方式依次與Fmoc-Dab(Boc)-OH,Fmoc-Val-OH縮合得到H-Val-Dab(Boc)-Resin；

步驟3：以Tetradecyl aminocarbonyl-Dab(Boc)-OH、H-Val-Dab(Boc)-Resin為原料，在縮合劑作用下偶聯得到

Tetradecyl aminocarbonyl-Dab(Boc)-Val-Dab(Boc)-Resin，再以TFA裂解液裂解得到Tetradecyl aminocarbonyl-Dab-Val-Dab-OH；

步驟4：以固相載體樹脂為起始樹脂，與Fmoc-Gly-OH縮合反應獲得Fmoc-Gly-Resin；通過固相合成法，按照DT1主鏈肽序依次偶聯具有N端Fmoc保護且側鏈保護的氨基酸，其中賴氨酸采用Fmoc-Lys(ivDde)-OH；

步驟5：脫除賴氨酸側鏈保護基ivDde，并通過通過固相合成法，在賴氨酸側鏈偶聯Tetradecyl aminocarbonyl-Dab-Val-Dab-OH；

步驟6：TFA裂解液裂解，脫除保護基和樹脂得到TD1修飾的Syn-Hycan粗肽，經HPLC純化得到精肽。

3.根據權利要求2所述方法，其特征在于，步驟1或步驟3所述固相載體樹脂選自WangResin或2-CTC Resin，替代度選自0.3mmol/g-1.0mmol/g。

4.根據權利要求2所述方法，其特征在于，所述縮合劑選自HOBt/DIC、HBTU、HATU、DPPA、DMAP與DIEA的任意組合。

5.根據權利要求2所述方法，其特征在于，所述TFA裂解液采用以體積百分比為TFA：TIS：H20(V/V/V)＝95：2.5：2.5。

6.權利要求1所述的新型衍生多肽在制備化妝品中的應用。

7.根據權利要求6所述的應用，所述化妝品包括：柔膚水、乳液、精華、眼霜、面膜、面霜、凍干粉。