[發明專利]一種合成苯磺順阿曲庫銨的方法

在審

• 申請號: 201910268640.3
• 申請日: 2019-04-04
• 公開（公告）號: CN111777554A
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 張煥;劉宗銀;錢林藝;董鑫菊
• 申請（專利權）人: 山東瑞安藥業有限公司
• 主分類號: C07D217/20
• 分類號: C07D217/20;C07C303/32;C07C309/29
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成苯磺順阿曲庫銨的方法，其特征在于，包括以下步驟：式I化合物、式II化合物和草酸二水合物反應生成式III化合物；所得式III化合物在Pd/C催化下反應生成式IV化合物；所述式IV化合物與1,5-戊二醇在CoCl₂·6H₂O催化下反應生成式V化合物；所得式V化合物與苯磺酸甲酯進行反應，即制備得到苯磺順阿曲庫銨；其中，式I、式II、式III、式IV和式V所示的化合物分別如下：

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述式I化合物是由四氫罌粟堿鹽酸鹽和(2S，3S)-1-甲基-5-氧代-2-苯基四氫-1H-吡咯烷-3-羧酸按摩爾比1：(1-1.5)反應生成。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述式II化合物是由芐基氯和丙烯酸按摩爾比1:1反應生成。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，式I化合物、式II化合物和草酸二水合物按摩爾比(1.5-1.6)：(1.7-1.8)：(1.7-1.8)反應。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，式I化合物和式II化合物在80℃下反應4h，冷卻至室溫，再加入草酸二水合物攪拌反應1h。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述式III化合物在Pd/C催化下反應生成式IV化合物，具體為：

將式III化合物溶于水中，調節溶液pH為9-10，然后向溶液中加入二氯甲烷，將混合物攪拌10-20分鐘，分離有機層，水層用二氯甲烷萃取，合并有機層，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥并減壓蒸發，得到油狀物；向油狀物中加入無水甲醇，攪拌使其溶解，然后向該溶液中加入Pd/C，加料完畢后，在1atm的H₂條件下攪拌反應，反應結束后過濾除去催化劑。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述催化劑的加入量為式III化合物重量的5-8％。

8.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述攪拌反應的條件為：8℃-12℃下攪拌2小時。