[發明專利]甾體皂苷類化合物及其制備方法和醫藥用途

有效

• 申請號: 201910268515.2
• 申請日: 2019-04-04
• 公開（公告）號: CN111303238B
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發明（設計）人: 李寧;李巍;陳剛;周地
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;C07J9/00;A61P35/00;A61K31/7048;A61K31/704
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

本發明屬于醫藥技術領域，涉及甾體皂苷類化合物及其制備方法和用途，具體涉及所述的甾體皂苷類化合物結構及其制備方法和在制備預防和治療癌癥的藥物領域中的應用，所述化合物的結構如下：R₁為氫或β?D?Glc；R₂為β?D?Gal?(4→1)?[β?D?Xyl?(1→3)?β?D?Glc?(2→1)?β?D?Glc]；R₃、R₄為氫或羥基；R₅為氫、羥基或O?β?D?Glc；R₆為氫、羥基或乙酰氧基；R₇為甲基或羥甲基。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及玉竹干燥根莖中的甾體皂苷類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

玉竹(Polygonatum odoratum)是百合科(Liliaceae)黃精屬(Polygonatum)植物。黃精屬植物在全球有60余種，中國有31種，主要分布于除南方熱帶地區以外的廣大地區。

玉竹為圓柱形根莖，具有養陰潤燥、生津止咳的功效，長于清熱生津。目前研究表明，玉竹配糖體對離體蛙心還有強心作用，玉竹浸膏腹腔注射，可增強燒傷小鼠腹腔巨噬細胞吞噬作用，提高血清溶血素抗體水平，改善脾淋巴細胞對ConA的增殖反應。近年來，國內外學者對黃精屬植物研究不斷深入，已經從該屬植物中分離得到多種化學成分，主要包括多糖、甾體皂苷、三萜、生物堿、木脂素、黃酮、醌類、植物甾醇及揮發油等，其中多糖和甾體皂苷類成分在黃精屬中含量較大，為其主要藥效成分。生物活性方面，黃精屬植物在抗衰老、調節免疫力、調血脂、改善記憶力、抗腫瘤、抗菌等方面顯示出潛在的藥用價值。

發明內容

本發明的目的在于提供一系列甾體皂苷類化合物及其制備方法和醫藥用途。

本發明所提供的甾體皂苷類化合物及其鹽，其具有以下結構通式：

R₁為氫或β-D-Glc；R₂為β-D-Gal-(4→1)-[β-D-Xyl-(1→3)-β-D-Glc-(2→1)-β-D-Glc]；R₃、R₄為氫或羥基；R₅為氫、羥基或O-β-D-Glc；R₆為氫、羥基或乙酰氧基；R₇為甲基或羥甲基；

本發明具體公開了如下8個具體化合物：

本發明還提供了所述甾體皂苷類化合物1～8的制備方法，該方法包括如下步驟：

(1)玉竹(Polygonatum odoratum)干燥根莖用乙醇提取，回收提取液得乙醇粗提物；

(2)步驟(1)所得乙醇粗提物經水溶解后，經大孔吸附樹脂色譜法分離，以體積比為 0:100～90:10乙醇-水的混合溶劑梯度洗脫，得到不同極性部位的醇洗脫物；

(3)上述步驟(2)中所得的洗脫物經硅膠柱色譜，用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑100： 10～1：1，石油醚和丙酮混合溶劑100：10～1：1，二氯甲烷和丙酮混合溶劑100：4～2：1，氯仿和丙酮混合溶劑100：4～2：1，二氯甲烷和甲醇混合溶劑100：2～5：2或氯仿和甲醇的混合溶劑100：2～5：2梯度洗脫；

(4)上述步驟(3)中所得的流分經ODS柱色譜，用甲醇-水混合溶劑5:5～10:0或乙腈-水混合溶劑5:5～10:0梯度洗脫；

(5)上述步驟(4)所得的洗脫物，經HPLC-UV或者HPLC-RID色譜分離，以甲醇- 水混合溶劑6:4～9:1，或以乙腈和水3:7～5:5為流動相洗脫，得到甾體皂苷1～8；