[發(fā)明專利]甾體皂苷類化合物及其制備方法和醫(yī)藥用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910268515.2
• 申請日: 2019-04-04
• 公開（公告）號: CN111303238B
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李寧;李巍;陳剛;周地
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;C07J9/00;A61P35/00;A61K31/7048;A61K31/704
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

1.甾體皂苷類化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，具有如下結(jié)構(gòu)通式：

R₁為氫或β-D-Glc；

R₂為β-D-Gal-(4→1)-[β-D-Xyl-(1→3)-β-D-Glc-(2→1)-β- D-Glc。

2.如下的甾體皂苷類化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，其為以下結(jié)構(gòu)中的一種或幾種：

。

3.按照權(quán)利要求2所述的甾體皂苷類化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

（1）植物玉竹Polygonatum odoratum用乙醇溶劑提取，回收提取液得粗提物；

（2）步驟（1）所得粗提物用水溶解，經(jīng)大孔吸附樹脂色譜，以乙醇-水或甲醇-水混合溶劑進行梯度洗脫，得到不同極性的洗脫物；

（3）步驟（2）所得洗脫物經(jīng)硅膠柱色譜法分離，以石油醚和乙酸乙酯混合溶劑、石油醚和丙酮混合溶劑、氯仿和丙酮混合溶劑、二氯甲烷和丙酮混合溶劑、氯仿和甲醇混合溶劑、二氯甲烷和甲醇混合溶劑梯度洗脫；

（4）步驟（3）中所得流分經(jīng)ODS柱色譜分離，以甲醇-水或乙腈-水混合溶劑梯度洗脫；

（5）步驟（4）中所得甲醇-水、乙腈-水洗脫物經(jīng)制備型HPLC色譜分離，

（6）步驟（5）中所得的洗脫物以甲醇-水混合溶劑，或以乙腈-水混合溶劑為流動相梯度洗脫，得到甾體皂苷類化合物7、8。

4.按照權(quán)利要求3所述的甾體皂苷類化合物的制備方法，其特征在于：步驟（1）中的提取方法為加熱回流提取或加熱超聲提取1~3次，乙醇的體積濃度為50%~95%，玉竹：乙醇的重量體積比為1: 8~1: 20 g/mL。

5.按照權(quán)利要求3所述的甾體皂苷類化合物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中的大孔吸附樹脂色譜法，采用全拌樣的方法，粗提物溶解于重量體積比1:1~1:6的水中，按照粗提物和拌樣大孔樹脂的重量比1:3~1:10的比例在溶液中加入空白大孔吸附樹脂，減壓回收水至干后上樣，所用的洗脫溶劑乙醇-水或甲醇-水的混合溶劑的體積比例為0:100~90:0。

6.按照權(quán)利要求3所述的甾體皂苷類化合物的制備方法，其特征在于：步驟（3）中所述的石油醚和乙酸乙酯，或石油醚和丙酮混合溶劑的體積比例為100:10~1:1；二氯甲烷和丙酮，或氯仿和丙酮的混合溶劑的體積比例為100:4~2:1；二氯甲烷和甲醇，或氯仿和甲醇的混合溶劑的體積比例為100:2~5:2。

7.按照權(quán)利要求3所述的甾體皂苷類化合物的制備方法，其特征在于：步驟（4）中所述的甲醇-水混合溶劑的體積比例為5:5~10:0，乙腈-水的混合溶劑的體積比例為3:7~7:3。

8.按照權(quán)利要求3所述的甾體皂苷類化合物的制備方法，其特征在于：步驟（5）中所述的甲醇-水的混合溶劑的體積比例為6:4~9:1，乙腈-水的混合溶劑的體積比例為3:7~5:5。

9.一種藥物組合物，其特征在于，包含權(quán)利要求1或2所述的甾體皂苷類化合物及其藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的載體。

10.權(quán)利要求1或2所述的甾體皂苷類化合物及其藥學上可接受的鹽或權(quán)利要求9所述的藥物組合物在制備預(yù)防和治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。

11.按照權(quán)利要求10所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的癌癥為乳腺癌。