[發(fā)明專(zhuān)利]火炭母多糖及其制備方法和在制備抗補(bǔ)體藥物中的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910268464.3
• 申請(qǐng)日: 2019-04-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111773237A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-10-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳道峰;衛(wèi)佳奇;盧燕
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/715
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/715;A61P37/02;C08B37/00
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及火炭母中活性多糖及其制備方法和在制備抗補(bǔ)體藥物中的用途。本發(fā)明從清熱解毒類(lèi)中藥火炭母中分離得到活性多糖PCP?B2和PCP?B3，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，所述的火炭母多糖PCP?B2和PCP?B3對(duì)補(bǔ)體激活有顯著的抑制作用，可進(jìn)一步作為活性成分，制備新型抗補(bǔ)體藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及多糖，具體涉及火炭母中兩個(gè)天然抗補(bǔ)體活性多糖及其制備方法和在制備抗補(bǔ)體藥物中的用途。

背景技術(shù)

補(bǔ)體系統(tǒng)是是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，其正常激活在消滅外來(lái)微生物、清除機(jī)體內(nèi)損傷或死亡的細(xì)胞和組織、維持機(jī)體的平衡中起著重要的作用。然而在某些情況下，補(bǔ)體系統(tǒng)的異常激活會(huì)引起人體免疫系統(tǒng)的過(guò)度反應(yīng)，造成人體自身正常組織的損傷，如風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、流感病毒引發(fā)的急性肺炎和重癥非典型性肺炎 (SARS)等。由此可見(jiàn)，補(bǔ)體系統(tǒng)過(guò)度激活是上述疾病中的重要病癥之一。

目前，臨床上廣泛使用的糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、甲胺蝶呤等傳統(tǒng)免疫抑制劑類(lèi)藥物雖然對(duì)某些與補(bǔ)體過(guò)度激活相關(guān)的疾病有一定程度的治療作用，但由于該類(lèi)藥物并非專(zhuān)一的補(bǔ)體抑制劑，長(zhǎng)期使用會(huì)降低機(jī)體的防御機(jī)能，導(dǎo)致人體抗感染能力下降，甚至產(chǎn)生多種并發(fā)癥和副作用。在此情況下，尋找高效、專(zhuān)一、低毒的新型補(bǔ)體抑制劑為臨床上治療該類(lèi)疾病的當(dāng)務(wù)之急。

植物藥尤其是清熱解毒類(lèi)中藥中廣泛存在具有抗補(bǔ)體活性的成分，我國(guó)中藥資源豐富，有許多中藥對(duì)免疫系統(tǒng)有明顯的調(diào)節(jié)作用，是進(jìn)行抗補(bǔ)體類(lèi)藥物研究的寶貴資源。在抗擊SARS期間，中醫(yī)、中藥對(duì)SARS的防治取得顯著效果。因此從藥用植物中尋找新型高效的抗補(bǔ)體物質(zhì)具有重要意義。

火炭母(Polygonum chinense Linn.)是蓼科(Polygonaceae)蓼屬植物火炭母的干燥地上部分，味辛、苦，性涼，主產(chǎn)于我國(guó)南部廣西、廣東、云南等地。有清熱解毒，利濕止癢，明目退翳等功效?；鹛磕甘俏覈?guó)南方的民間常用藥，多用于治療腹瀉、咽喉腫痛、肝炎、乳癰痛結(jié)等癥狀?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，火炭母具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、中樞抑制、影響平滑肌和骨骼肌等作用。研究發(fā)現(xiàn)火炭母粗多糖具有顯著的抗補(bǔ)體活性，且對(duì)病毒誘導(dǎo)的急性肺損傷小鼠具有顯著治療作用。但未見(jiàn)火炭母中抗補(bǔ)體活性均一多糖分離制備的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供天然藥物中具有抗補(bǔ)體作用的活性成分，具體涉及兩個(gè)火炭母多糖(PCP-B2和PCP-B3)及其制備方法和在制備補(bǔ)體抑制藥物中的用途。

本發(fā)明對(duì)常用清熱解毒類(lèi)中藥火炭母的水提取物進(jìn)行分離得到的兩個(gè)多糖，經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)兩個(gè)多糖均具有抗補(bǔ)體活性，可作為補(bǔ)體抑制劑進(jìn)行開(kāi)發(fā)。

本發(fā)明中，所述的中藥火炭母是蓼科蓼屬植物火炭母的干燥地上部分。

本發(fā)明所述的火炭母多糖PCP-B2和PCP-B3的結(jié)構(gòu)特征描述如下：

(1)火炭母多糖PCP-B2的結(jié)構(gòu)特征為：七種單糖組成的多糖，分子量約為3.2×10⁵Da；總糖含量約為95％；蛋白含量低于2％；糖醛酸含量約為15％。單糖摩爾比為甘露糖∶鼠李糖∶葡萄糖醛酸∶半乳糖醛酸∶葡萄糖∶半乳糖∶阿拉伯糖＝3.7∶5.7∶2.8∶2.1∶1.8∶10.5∶6.7。連接方式以端基半乳糖、端基阿拉伯糖、1，5- 連接阿拉伯糖，1，4-連接半乳糖醛酸、1，4-連接葡萄糖醛酸、1，3，4，6-連接半乳糖為主。。