[發明專利]一種芐胺酰類衍生物及其在制備抗炎藥物中的用途

有效

• 申請號: 201910267415.8
• 申請日: 2019-04-03
• 公開（公告）號: CN109879772B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發明（設計）人: 張國林;王飛;盧曉霞;聞永舉;周宗元
• 申請（專利權）人: 中國科學院成都生物研究所
• 主分類號: C07C233/18
• 分類號: C07C233/18;C07C233/29;C07C231/12;A61P29/00;A61K31/165;A61K31/221
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明提供了式A所示的化合物、或其藥學上可接受的鹽、或其溶劑合物，及其在在制備抗炎藥物中的用途。實驗證明本發明制備的式A所示的化合物能夠顯著抑制LPS誘導的NO產生，具有較強的抗炎能力，并且細胞毒性小，可以應用于臨床上抗炎藥物的制備。

技術領域

本發明涉及藥物化學技術領域，具體涉及一種芐胺酰類衍生物及其在制備抗炎藥物中的用途。

背景技術

炎癥作為一種重要的病理過程在人體中十分常見，它本身是作為機體對于外來的或者異體的刺激的一種自身免疫應答。而當這種應答失調或者過分應答導致機體的自損傷時，就演變成了炎癥。所以大多數的疾病都伴隨著炎癥的介導和發生，而炎癥的介導和發生又使得疾病對于機體的損傷加重，如急性肺損傷、風濕性關節炎、糖尿病合并癥、癌癥、動脈粥樣硬化、炎性腸病等。在這些過程中，促炎因子如TNF-α、IL-6、IL-1β等都起到了重要的作用。

目前現有技術中針對炎癥的治療藥物較多，使用最多的藥物包括類固醇和非甾體抗炎藥，但都存在著這樣或那樣的副作用和抗藥性。例如經典抗炎藥物吲哚美辛具有很好的抗炎活性，但由于其是非選擇性的COX-2抑制劑，因此患者常伴有嚴重的胃腸道不良反應，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、潰瘍，有時并引起胃出血及穿孔；專利US5506224報道了一種羥胺的N-酰基-衍生物，其適用于特征如下的病理狀態的治療處理：由于神經原性和/或免疫原性過度刺激導致的肥大細胞的脫顆粒(degranulation)。然而，在其中公開的化合物的施用可能會伴隨被認為是不利的血液中亞硝酸鹽/硝酸鹽水平的增加。由此可見，開發一類具有高效、廣譜抗炎效果并且不良反應少的藥物，成為本領域技術人員亟待解決的技術問題。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供了一種芐胺酰類衍生物及其在抗炎藥物中的應用。

本發明提供了式A所示的化合物、或其藥學上可接受的鹽、或其溶劑合物：

其中：

L選自C_1～2亞烷基、

R₁、R₂各自獨立地選自H、C_1～6烷基或-C(O)R₄；

n為0～10的整數；

R₃選自H、C_1～6烷基、C_1～6烷氧基、芳基、雜芳基、環烷基或雜環烷基；

R₄為C_1～6烷基。

進一步地，

所述化合物的結構如式I所示：

其中：

R₁、R₂各自獨立地選自H、C_1～6烷基或-C(O)R₄；

n為0～10的整數；

R₃選自H、C_1～6烷基、C_1～6烷氧基、芳基、雜芳基、環烷基或雜環烷基；

R₄為C_1～4烷基。

進一步地，R₁、R₂各自獨立地選自H、甲基或-C(O)CH₃。

進一步地，R₃選自H、甲基、異丙基或苯基。

進一步地，所述化合物結構如下：