[發(fā)明專利]一種伊伐布雷定結(jié)構(gòu)類似物或其酸鹽的制備方法和用途在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201910266512.5 | 申請(qǐng)日： | 2019-04-03 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN109970647A | 公開（公告）日： | 2019-07-05 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 王正林;黃欽軍;王俊;杜昌勇;梁杰;黃波 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 重慶德誠(chéng)永道醫(yī)藥有限公司;重慶東得醫(yī)藥科技有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07D223/16 | 分類號(hào)： | C07D223/16 |
| 代理公司： | 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262 | 代理人： | 牛利民;張奎燕 |
| 地址： | 400039 重慶市*** | 國(guó)省代碼： | 重慶;50 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 制備 結(jié)構(gòu)類似物 伊伐布雷定 式( I ) 臨床用藥安全 酸鹽 鹽酸伊伐布雷定 化學(xué)反應(yīng) 氧化劑 雜質(zhì)對(duì)照品 反應(yīng)條件 氧化反應(yīng) 質(zhì)量控制 溶劑 收率 檢測(cè) | ||
1.伊伐布雷定結(jié)構(gòu)類似物或其酸鹽的制備方法，包括如下步驟：
式(II)所示化合物與氧化劑在溶劑中進(jìn)行氧化反應(yīng)，得到式(I)所示的伊伐布雷定結(jié)構(gòu)類似物；
任選地，式(I)所示的伊伐布雷定結(jié)構(gòu)類似物與酸進(jìn)行成鹽反應(yīng)，得到式(I)所示的伊伐布雷定結(jié)構(gòu)類似物的酸鹽；
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述伊伐布雷定結(jié)構(gòu)類似物的酸鹽為伊伐布雷定結(jié)構(gòu)類似物鹽酸鹽；
所述成鹽反應(yīng)使用的酸為鹽酸。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述式(I)所示的伊伐布雷定結(jié)構(gòu)類似物為式(I-1)化合物、式(I-2)化合物、或者式(I-1)化合物與式(I-2)化合物的混合物；
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述式(II)所示化合物為式(II-1)化合物、式(II-2)化合物、或者式(II-1)化合物與式(II-2)化合物的混合物；
5.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述氧化劑選自間氯過氧苯甲酸、高錳酸鉀、二氧化錳、過氧苯甲酸、叔丁基過氧化氫、高碘酸、雙氧水和二氧化硒中的一種或多種，優(yōu)選地，為二氧化硒。
6.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述氧化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為50～150℃。
7.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述氧化反應(yīng)的溶劑選自四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙酸乙酯、1,4-二氧六烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亞砜、甲苯、乙腈、四氯化碳、氯苯和水中的一種或者幾種的混合物。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其中，所述氧化反應(yīng)的溶劑為1,4-二氧六烷與水的混合物；可選地，1,4-二氧六烷與水的重量比為10:1～1:10，優(yōu)選地，為8:2。
9.式(I-2)所示化合物或其酸鹽：
10.如權(quán)利要求9所述化合物或其酸鹽作為雜質(zhì)對(duì)照品在鹽酸伊伐布雷定的質(zhì)量控制中的用途。
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