[發明專利]一種人工熊膽粉制劑的制備方法

在審

• 申請號: 201910265576.3
• 申請日: 2019-04-03
• 公開（公告）號: CN111789869A
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發明（設計）人: 張小利;穆竟偉;王國明
• 申請（專利權）人: 上海凱寶藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K35/413
• 分類號: A61K35/413;A61K35/57;A61P29/00;A61P1/16;A61P27/02
• 代理公司: 北京勁創知識產權代理事務所(普通合伙) 11589
• 代理人: 陸瀅炎

本發明涉及藥物生產技術領域，尤其為一種人工熊膽粉制劑的制備方法，包括以下步驟：S1，原料的準備：禽畜膽粉、倍他環糊精、蔗糖、糊精、甜菊素、薄荷腦、薄荷油、硬脂酸鎂、滑石粉、乙醇、淀粉、甘草浸膏粉、甜菊苷、PVA?4000、PVA?6000、甘油、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、聚乙二醇、鄰苯二甲酸二丁酯、著色劑、二氧化硅；S2，將禽畜膽粉用緩沖液溶解后，在11000g條件下離心，多次過濾，得到濾渣和濾液，并且濾渣冷凍干燥保存；S3，將上述濾液加入裝有7α?羥基類固醇脫氫酶。本發明通過設計人工熊膽粉為原料藥，開發出人工熊膽粉制劑，解決天然熊膽原料貴重、稀缺的問題，同時為人類提供新的藥品制劑。

技術領域

本發明涉及藥物生產技術領域，尤其涉及一種人工熊膽粉制劑的制備方法。

背景技術

熊膽，由熊科動物黑熊或棕熊干燥膽囊膽汁得到，具有清熱、平肝、明目的功效，其主要成分是牛磺熊去氧膽酸(TUDCA)。熊膽是四大名貴動物藥之一，有2000余年的入藥歷史，有大量的處方都含有熊膽成分。我國每年熊膽粉產量約30噸，仍然滿足不了人類健康的需求。目前高端熊膽粉供需矛盾的日益突出和低端原料用熊膽粉市場需求的持續增加，使得熊膽粉的價格節節攀升，市場價格已經超過了5000元/kg。更為嚴峻的是，國內外動物保護組織對活熊取膽的長期抵制，特別是最近的“歸真堂”事件再次引起了國際國內社會的廣泛關注，給國內熊膽粉的生產和相關產業的發展帶來了前所未有的阻力。因此，加快人工熊膽的研發是促進熊膽產業可持續發展的關鍵。

綜上所述，本發明提出一種人工熊膽粉制劑的制備方法來解決此類問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種人工熊膽粉制劑的制備方法，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種人工熊膽粉制劑的制備方法，包括以下步驟：

S1，原料的準備：禽畜膽粉、倍他環糊精、蔗糖、糊精、甜菊素、薄荷腦、薄荷油、硬脂酸鎂、滑石粉、乙醇、淀粉、甘草浸膏粉、甜菊苷、PVA-4000、PVA-6000、甘油、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、聚乙二醇、鄰苯二甲酸二丁酯、著色劑、二氧化硅；

S2，將禽畜膽粉用緩沖液溶解后，在11000g條件下離心，多次過濾，得到濾渣和濾液，并且濾渣冷凍干燥保存；

S3，將上述濾液加入裝有7α-羥基類固醇脫氫酶、7β-羥基類固醇脫氫酶和輔酶I或輔酶II的反應器中進行反應；

S4，將反應完畢后的反應液冷凍干燥48h后與濾渣混合，得到生物轉化熊膽粉；

S5，原料粉碎：采用萬能粉碎機對生物轉化的熊膽粉進行粉碎，過篩，密封，備用；

S6，取粉碎后的熊膽粉與各種輔料混合，按照相關制劑標準規范制成不同的劑型：片劑、顆粒劑、膠囊劑、栓劑、微丸。

優選的，所述S1，禽畜膽粉是雞膽粉、鴨膽粉、鵝膽粉、牛膽粉、兔膽粉、狗膽粉、羊膽粉中的一種或多種混合物。

優選的，所述S2，7α-羥基類固醇脫氫酶、7β-羥基類固醇脫氫酶在反應器中以固定化的方式存在。

優選的，所述S5，過篩目數為80目。

優選的，所述S1，禽畜膽粉的主要成分和質量百分比如下：總膽酸：40～65％,氨基酸：4～9％,微量元素：0.5～1％并且總膽酸中含有TCDCA，TCDCA占禽畜膽粉的質量百分比為40～50％。

優選的，所述S2，禽畜膽粉用pH＝7～9的緩沖液溶解后，在11000g條件下離心轉速1000-3000r/min，并保持離心時間10min。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：