[發明專利]一種4-甲氧基吡咯中間體的制備方法

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• 申請號: 201910265323.6
• 申請日: 2019-04-03
• 公開（公告）號: CN109867617A
• 公開（公告）日: 2019-06-11
• 發明（設計）人: 姜洪建;房遠飛;周建;邵志強
• 申請（專利權）人: 南京格亞醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D207/36
• 分類號: C07D207/36
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備4-甲氧基吡咯中間體的方法，其特征在于包括下列步驟：

(1)將式(I)化合物2，4-二氟苯甲醛與式(II)化合物對甲苯亞磺酸在堿性溶劑及酸催化的條件下反應轉化為式(III)：

(2)式(III)化合物在堿的存在下與化合物三氯氧磷發生反應得到式(IV)化合物：

(3)式(IV)化合物在強堿作用下與式(V)化合物2-(甲氧基亞甲基)丙二酸二甲酯反應得到式(AB03288)化合物：

所得式(AB03288)化合物為4-甲氧基吡咯中間體。

2.根據權利要求1所述4-甲氧基吡咯中間體的制備方法，其特征在于：步驟(1)的反應溫度為30-80℃，反應時間為6-24小時，反應溶劑選自乙酰胺、甲酰胺、三乙胺、乙二胺中的一種；所述的酸催化劑選自樟腦磺酸、硫酸、對甲苯磺酸、硝酸、磷酸、TMSC1的一種。

3.根據權利要求1所述4-甲氧基吡咯中間體的制備方法，其特征在于：步驟(1)中化合物(III)的結晶或打漿溶劑為：正庚烷、甲醇、乙醇、異丙醇中一種或多種。溫度為0-50℃。

4.根據權利要求1所述4-甲氧基吡咯中間體的制備方法，其特征在于：步驟(2)的反應溫度為0-30℃，反應時間為1-4小時，反應溶劑選自二氯甲烷、甲苯、四氫呋喃中的一種；反應所用的堿選自三乙胺、乙二胺、二異丙基乙胺、咪唑中的一種。堿的用量為(III)化合物用量的2.0-6.0倍(M/M摩爾比)。三氯氧磷的用量為(III)化合物用量的1.0-4.0倍(M/M摩爾比)此處的M/M為摩爾比。

5.根據權利要求1所述4-甲氧基吡咯中間體的制備方法，其特征在于：步驟(2)中化合物(IV)的結晶或打漿溶劑為：正庚烷、乙酸乙酯、甲苯、異丙醇、甲基叔丁基醚中一種或多種。溫度為0-50℃。

6.根據權利要求1所述所述4-甲氧基吡咯中間體的制備方法，其特征在于：步驟(3)的取代反應溫度為0-50℃，反應時間為24-72小時，反應溶劑選自乙醚、DMF、DMSO、乙腈、DME和四氫呋喃中的一種或多種；所述的堿選自甲醇鈉、氫化鈉和叔丁醇鉀的一種或多種，強堿的用量為(IV)化合物用量的1.5-3.0倍(M/M摩爾比)。此處的M/M為摩爾比。

7.根據權利要求1所述4-甲氧基吡咯中間體的制備方法，其特征在于：步驟(3)中化合物(III)的結晶或打漿溶劑為：正庚烷、乙酸乙酯、甲苯、甲基叔丁基醚中一種或多種。溫度為0-50℃。