[發明專利]一種反映IgG4相關性疾病的疾病活動性的生物標志物及其用途

在審

• 申請號: 201910264593.5
• 申請日: 2019-04-03
• 公開（公告）號: CN110031632A
• 公開（公告）日: 2019-07-19
• 發明（設計）人: 胡朝軍;張文;李永哲;張盼盼;李潔瓊
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院北京協和醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京智為時代知識產權代理事務所(普通合伙) 11498
• 代理人: 王加嶺;楊靜

本發明公開了Morniga M凝集素和/或長柔毛野豌豆凝集素在制備用于反映IgG4相關性疾病的疾病活動性的試劑中的用途。本發明通過采用凝集素微陣列檢測IgG4?RD患者血清IgG4分子表面與凝集素特異性結合的聚糖譜，結果顯示，與MNA?M和VVA mannose凝集素結合聚糖的含量在IgG4?RD患者中是升高的。由于MNA?M和VVA mannose凝集素均是特異性的結合甘露糖，這表明甘露糖基化水平在IgG4?RD患者中是增高表達的。進一步研究發現，甘露糖基化水平與疾病的活動性相關，并且與外分泌腺，如唾液腺及淚腺的受累相關。高甘露糖基化可以反映IgG4?RD患者疾病活動性，可被用作IgG4?RD疾病活動性的生物標志物。

技術領域

本發明屬于生物檢測領域，具體涉及一種反映IgG4相關性疾病的疾病活動性的生物標志物及其用途。

背景技術

聚糖與核酸、蛋白質、脂質一起，為構成生命體系的四種基本分子。糖蛋白表面連接的，具有結構多樣性的糖分子被稱為聚糖。糖基化是蛋白質翻譯后修飾最常見和復雜形式之一，其影響糖蛋白的生物學功能，例如維持細胞穩定性，調節細胞活性，介導細胞粘附及分泌等。當機體處于炎癥和自身免疫狀態中，糖蛋白上黏附的聚糖可以與免疫效應分子相互作用，產生特征性糖基化形式，表現出疾病特異性的糖基化譜。越來越多的證據表明，自身免疫性疾病(AID)中特征性的糖基化譜可用作疾病發病機制、生物標志物、其他臨床應用及疾病管理過程的指標。

AID是一組以針對機體自身抗原產生自身抗體的炎癥性疾病，它包括超過80種疾病。IgG4相關性疾病(IgG-RD)便是AID中的一種。IgG4-RD是十年前由日本胃腸病學家Kamisawa博士在自身免疫性胰腺炎(AIP)患者的其他受累器官中觀察到AIP相同的病理學改變時提出的，它是一種多器官纖維炎性疾病，其特征在于患者血清IgG4的水平異常升高，形成炎性假瘤并且在受累的器官中產生大量分泌IgG4的分泌型漿母細胞。目前，對于IgG4-RD疾病認識和研究都處在發展階段，同時也缺乏可靠的指標對疾病進行診斷及反映疾病活動性。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供一種反映IgG4相關性疾病的疾病活動性的生物標志物及其用途。

首先，本發明提供一種反映IgG4相關性疾病的疾病活動性的生物標志物，其為Morniga M凝集素和/或長柔毛野豌豆凝集素與IgG4結合所形成的復合物。

其中，所述的IgG4含有甘露糖聚糖。

其次，本發明還提供所述標志物在制備用于反映IgG4相關性疾病的疾病活動性的試劑中的用途。

具體地，所述反映IgG4相關性疾病的疾病活動性包括：測定獲自呈現IgG4相關性疾病的患者的生物樣品中Morniga M凝集素和/或長柔毛野豌豆凝集素與IgG4結合所形成的復合物的水平；任選地，

與對照數據比較所述生物樣品中Morniga M凝集素和/或長柔毛野豌豆凝集素與IgG4結合所形成的復合物的水平，其中，相對于所述對照數據，所述樣品中Morniga M凝集素和/或長柔毛野豌豆凝集素與IgG4結合所形成的復合物的水平可檢測地提高可反映IgG4相關性疾病的疾病活動性。

其中，所述生物樣品為血清樣品。

優選的，Morniga M凝集素和/或長柔毛野豌豆凝集素與IgG4結合所形成的復合物的水平通過以下步驟來測量，包括：

a.使來自患者的生物樣品與Morniga M凝集素和/或長柔毛野豌豆凝集素接觸；

b.在生物樣品中存在的IgG4與Morniga M凝集素和/或長柔毛野豌豆凝集素之間形成凝集素-聚糖復合物；

c.洗滌來除去任何未結合的IgG4；

d.添加被標記的并且對來自生物樣品的抗體為反應性的檢測抗體；