[發(fā)明專利]一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽中間體的環(huán)保制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910257429.1
• 申請(qǐng)日: 2019-04-01
• 公開（公告）號(hào): CN109879775A
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 顧惠龍;李斌;陳成
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州納美特生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C249/06
• 分類號(hào): C07C249/06;C07C251/38
• 代理公司: 蘇州國誠專利代理有限公司 32293
• 代理人: 韓鳳

1.一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽中間體的環(huán)保制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)以結(jié)構(gòu)式Ⅰ所示的化合物在縮合試劑及鹽存在的條件下，在有機(jī)溶劑中與結(jié)構(gòu)式Ⅱ所示的化合物發(fā)生縮合反應(yīng)得到結(jié)構(gòu)式Ⅲ所示的化合物，其中，R₁、R₂、R₃分別為氫、甲基、乙氧基或甲氧基，R₄為氫、鉀或者鈉，R₅、R₆分別為氫、甲基、乙氧基或甲氧基，縮合反應(yīng)完成后，通過蒸餾除去溶劑，然后進(jìn)行酸化，再通過過濾除鹽，得到結(jié)構(gòu)式Ⅲ所示的化合物的酸溶液；

(2)向步驟(1)得到的酸溶液中加入羥胺化試劑，使得以結(jié)構(gòu)式Ⅲ所示的化合物在羥胺化試劑條件下，在溶劑中，發(fā)生羥胺化反應(yīng)得到結(jié)構(gòu)式Ⅳ所示的化合物；

(3)將羥胺化反應(yīng)完成后的溶液，經(jīng)過過濾、濃縮，最后利用重結(jié)晶溶劑進(jìn)行重結(jié)晶得到結(jié)構(gòu)式Ⅳ所示的化合物中間體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽中間體的環(huán)保制備方法，其特征在于，步驟(1)所用的鹽為氯化鈉、氯化鎂、硫酸鎂的一種或者多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽中間體的環(huán)保制備方法，其特征在于，步驟(1)所用的縮合試劑為羰基二咪唑。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽中間體的環(huán)保制備方法，其特征在于，步驟(1)所用的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、二甲基四氫呋喃中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽中間體的環(huán)保制備方法，其特征在于，在步驟(1)中，進(jìn)行酸化時(shí)所用的酸為甲酸、乙酸、磷酸中的一種或多種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽中間體的環(huán)保制備方法，其特征在于，步驟(2)所用的羥胺化試劑為亞硝酸鈉。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽中間體的環(huán)保制備方法，其特征在于，在步驟(3)中，重結(jié)晶溶劑為乙酸乙酯、石油醚、正庚烷、甲基叔丁基醚中的一種或多種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽中間體的環(huán)保制備方法，其特征在于，步驟(1)中的投料比為結(jié)構(gòu)式Ⅰ所示的化合物：縮合試劑：結(jié)構(gòu)式Ⅱ所示的化合物:鹽＝1mol：1～1.3mol：1mol：1mol。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽中間體的環(huán)保制備方法，其特征在于，步驟(2)中的投料比為結(jié)構(gòu)式Ⅲ所示的化合物:羥胺化試劑＝1mol：1～1.3mol。