[發明專利]一種丙環唑的合成工藝

在審

• 申請號: 201910253672.6
• 申請日: 2019-03-30
• 公開（公告）號: CN109879862A
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發明（設計）人: 劉建;李剛
• 申請（專利權）人: 長沙鑫本藥業有限公司
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種丙環唑的合成工藝，其步驟：1）將有機溶劑、2,4?二氯苯乙酮、雙氧水、催化劑依次加入到反應罐中，滴加液溴；2）在40℃?45℃溫度下保溫1?8小時，加入還原劑；3）用硫酸鎂干燥，減壓蒸餾；4）冷卻、分離、干燥得到α?溴?2,4?二氯苯乙酮；5）將甲苯、α?溴?2,4?二氯苯乙酮、1,2?戊二醇、對甲基苯磺酸加入到反應罐中，加熱至回流反應4?8小時，減壓蒸餾得2?（2,4?二氯苯基）?2?溴甲基?4?丙基?1,3?二氧戊環；6）將二甲基亞砜、催化劑、1,2,4?三氮唑鉀鹽和2?（2,4?二氯苯基）?2?溴甲級?4?丙基?1,3?二氧戊環加入到反應罐中，于140℃保溫5?10小時，冷卻、過濾、減壓蒸餾，與硝酸成鹽再酸化中和，減壓蒸餾提純得丙環唑。本發明工藝簡單，環保，產品純度高。

技術領域

本發明涉及精細化工技術，特別是一種丙環唑的合成工藝。

背景技術

丙環唑（propiconazole）是一種具有治療和保護雙重作用的內吸性三唑類新型廣譜性殺菌劑，可被植物的根、莖、葉部吸收，并能很快地在植物株體內向上傳導，防治子囊菌、擔子菌和半知菌引起的病害，特別是對小麥全蝕病、白粉病、銹病、根腐病、水稻惡苗病、紋枯病、香蕉葉斑病等病害具有特效，可有效地防治大多數高等真菌引起的病害。其彌散劑用于大棚溫室蔬菜、瓜、果病害的防治，安全方便，持效期達 3 個月之久。對果類特別是柑桔、蘋果等主要水果品種的貯藏保鮮也有明顯效果。

目前生產丙環唑所采用的工藝主要是以中間體 2，4 一二氯苯乙酮、戊二醇、溴、三氮唑等為主要原料，經過環化、溴化、縮合、提純而成，總收率在 70% 左右，原藥為含量95%的淡黃色粘稠液體。該生產方法中存在以下缺點：溴化轉化率低，副產物高，溴化反應后需要進行水洗除去雜質，水洗時容易發生可逆反應 ，溴化尾氣溴化氫不易處理，環境污染嚴重。合成三氮唑鉀鹽時反應時間長，不易脫水。縮合反應時間長，反應后水洗副產物不易回收，產生大量廢水 。產品提純時硝化成鹽不易操作，產品質量波動大。高真空精餾時發生部分氧化，影響精制收率。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明提供了一種丙環唑的合成工藝，該工藝溴原子利用率高，不產生尾氣溴化氫，解決了溴化氫污染的問題，提高了產品純度，降低了生產成本，具有較高的工業生產價值。

本發明采用如下技術方案。

一種丙環唑的合成工藝，其特征在于，包括如下步驟：

1）將有機溶劑、2,4-二氯苯乙酮、雙氧水、催化劑依次加入到反應罐中，攪拌下控制物料溫度在0℃-45℃之間，緩慢滴加液溴；

2）將步驟1）完成后的物料在40℃-45℃溫度下保溫反應1-8小時，然后加入還原劑；

3）將步驟2）完成后的物料分層，有機相水洗兩次后用硫酸鎂干燥除去水分，然后減壓蒸餾，溶劑回收套用；

4）將步驟3）完成后的物料冷卻結晶，離心分離，干燥得到α-溴-2,4-二氯苯乙酮；

5）將甲苯、α-溴-2,4-二氯苯乙酮、1,2-戊二醇、對甲基苯磺酸加入到反應罐中，攪拌下加熱至回流反應4-8小時，然后減壓蒸餾回收溶劑，得2-（2,4-二氯苯基）-2-溴甲基-4-丙基-1,3-二氧戊環；

6）將二甲基亞砜、催化劑、1,2,4-三氮唑鉀鹽和2-（2,4-二氯苯基）-2-溴甲級-4-丙基-1,3-二氧戊環加入到反應罐中，攪拌下于140℃保溫5-10小時，然后將反應物冷卻、過濾、減壓蒸餾回收溶劑，最后與硝酸成鹽再酸化中和，減壓蒸餾提純得丙環唑。

所述步驟1）中加入的有機溶劑為乙腈、DMF、二氯甲烷和二氯乙烷中的一種或兩種組成的混合溶劑；有機溶劑與2,4-二氯苯乙酮、雙氧水和催化劑三種物料的體積比為1：1至4：1。

所述步驟1）中加入的2,4-二氯苯乙酮、雙氧水、液溴的摩爾比為1：1.1：1.1至1：1.5：1.2。