[發明專利]一種丙環唑的合成工藝

在審

• 申請號: 201910253672.6
• 申請日: 2019-03-30
• 公開（公告）號: CN109879862A
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發明（設計）人: 劉建;李剛
• 申請（專利權）人: 長沙鑫本藥業有限公司
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種丙環唑的合成工藝，其特征在于，包括如下步驟：

1）將有機溶劑、2,4-二氯苯乙酮、雙氧水、催化劑依次加入到反應罐中，攪拌下控制物料溫度在0℃-45℃之間，緩慢滴加液溴；

2）將步驟1）完成后的物料在40℃-45℃溫度下保溫反應1-8小時，然后加入還原劑；

3）將步驟2）完成后的物料分層，有機相水洗兩次后用硫酸鎂干燥除去水分，然后減壓蒸餾，溶劑回收套用；

4）將步驟3）完成后的物料冷卻結晶，離心分離，干燥得到α-溴-2,4-二氯苯乙酮；

5）將甲苯、α-溴-2,4-二氯苯乙酮、1,2-戊二醇、對甲基苯磺酸加入到反應罐中，攪拌下加熱至回流反應4-8小時，然后減壓蒸餾回收溶劑，得2-（2,4-二氯苯基）-2-溴甲基-4-丙基-1,3-二氧戊環；

6）將二甲基亞砜、催化劑、1,2,4-三氮唑鉀鹽和2-（2,4-二氯苯基）-2-溴甲級-4-丙基-1,3-二氧戊環加入到反應罐中，攪拌下于140℃保溫5-10小時，然后將反應物冷卻、過濾、減壓蒸餾回收溶劑，最后與硝酸成鹽再酸化中和，減壓蒸餾提純得丙環唑。

2.根據權利要求1所述一種丙環唑的合成工藝，其特征在于，步驟1）中加入的有機溶劑為乙腈、DMF、二氯甲烷和二氯乙烷中的一種或兩種組成的混合溶劑；有機溶劑與2,4-二氯苯乙酮、雙氧水和催化劑三種物料的體積比為1：1至4：1。

3.根據權利要求1所述一種丙環唑的合成工藝，其特征在于，步驟1）中加入的2,4-二氯苯乙酮、雙氧水、液溴的摩爾比為1：1.1：1.1至1：1.5：1.2。

4.根據權利要求1所述一種丙環唑的合成工藝，其特征在于，步驟1）中加入的催化劑為過碳酸鈉，加入的量是雙氧水質量分數的0.05%。

5.根據權利要求1所述一種丙環唑的合成工藝，其特征在于，步驟1）中滴加液溴的時間為2-3小時。

6.根據權利要求1所述一種丙環唑的合成工藝，其特征在于，步驟2）中加入的還原劑為鹽酸羥胺；加入的量是雙氧水質量分數的2%-5%。

7.根據權利要求1所述一種丙環唑的合成工藝，其特征在于，步驟5）中加入的α-溴-2,4-二氯苯乙酮和1,2-戊二醇的摩爾比為1:1.2，甲苯與α-溴-2,4-二氯苯乙酮、1,2-戊二醇和對甲基苯磺酸三種物料的體積比為1:1，對甲基苯磺酸的加入量為α-溴-2,4-二氯苯乙酮質量的10%。

8.根據權利要求1所述一種丙環唑的合成工藝，其特征在于，步驟6）中加入的2-（2,4-二氯苯基）-2-溴甲級-4-丙基-1,3-二氧戊環與1,2,4-三氮唑鉀鹽的摩爾比為1:1.1，二甲基亞砜與催化劑、1,2,4-三氮唑鉀鹽和2-（2,4-二氯苯基）-2-溴甲級-4-丙基-1,3-二氧戊環三種物料的體積比為1.5:1。

9.根據權利要求1所述一種丙環唑的合成工藝，其特征在于，步驟6）中加入的催化劑為碳酸鉀，催化劑加入量為2-（2,4-二氯苯基）-2-溴甲級-4-丙基-1,3-二氧戊環質量的2%。

10.根據權利要求1所述一種丙環唑的合成工藝，其特征在于，步驟6）中減壓蒸餾時的真空度為50-200Pa。