[發明專利]一種異丙托溴銨中間體I的含量和有關物質的檢測方法

在審

• 申請號: 201910253265.5
• 申請日: 2019-03-29
• 公開（公告）號: CN111751454A
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 李曉東;王宏俠;郭志強
• 申請（專利權）人: 天津藥業研究院有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/34;G01N30/74;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/86
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種異丙托溴銨中間體I的含量和有關物質的檢測方法，采用高效液相色譜法，以丙烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱，流動相由A相和B相組成，以含有陽離子對的磷酸鹽緩沖液為流動相A，乙腈為流動相B，流動相A：流動相B為90～98：2～10，采用紫外檢測器，檢測波長為210nm～230nm。本發明的有益效果是該方法可以快速準確檢測還原物中的外型異構體雜質，具有良好的專屬性及靈敏度，流動相便宜易得，操作過程簡單方便，準確性、重復性好。

技術領域

本發明屬于藥物領域，尤其是涉及一種異丙托溴銨中間體I的含量和有關物質的檢測方法。

背景技術

異丙托溴銨，是對支氣管平滑肌M受體有較高選擇性的強效抗膽堿藥，松弛支氣管平滑肌作用較強，對呼吸道腺體和心血管系統的作用較弱。用于緩解慢性阻塞性肺病(COPD)引起的支氣管痙攣、喘息癥狀；防治哮喘、尤適用于因用β受體激動藥產生肌肉震顫、心動過速而不能耐受此類藥物的患者。

隨著藥品研發水平的提升以及相關制劑的不良反應日益被關注，醫藥監管機構對制劑產品中的有關物質的關注度也在日漸提高。異丙托溴銨原料藥一般用于吸入給藥，安全風險等級較高，更需要對其中的潛在雜質進行檢測。異丙托溴銨原料藥制備過程中，還原物是異丙托溴銨合成中的重要中間體，還原物(結構式如式I所示)的產生過程中，易生成外型異構體(結構式如式II所示)，需對外型異構體含量進行控制。

經文獻調研，未查到任何文獻及藥典對異丙托溴銨中間體還原物外型異構體的測定方法進行報道和收載。故本發明根據化合物的理化性質，開發了一套液相色譜體系對其進行測定。

發明內容

本發明的目的是提供一種能夠檢測異丙托溴銨中間體(也稱異丙托溴銨還原物)的內型和外型的高效液相色譜方法。

本發明的技術方案是：

一種異丙托溴銨中間體I的含量和有關物質的檢測方法，采用高效液相色譜法，以丙烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱，流動相由A相和B相組成，以含有陽離子對的磷酸鹽緩沖液為流動相A，乙腈為流動相B，流動相A：流動相B的比例為94～98：2～6，用紫外檢測器，檢測波長為210nm～230nm。

所述一種異丙托溴銨中間體I的含量和有關物質的檢測方法，所述磷酸鹽緩沖液中還含有體積比為1:100～1:150的三乙胺，

所述一種異丙托溴銨中間體I的含量和有關物質的檢測方法，所述陽離子對試劑選自四丙基氯化銨、四丁基氯化銨；

所述一種異丙托溴銨中間體I的含量和有關物質的檢測方法，所述四丙基氯化銨、四丁基氯化銨的濃度為0.005～0.007mol/L；

所述含有陽離子對的磷酸鹽緩沖液的pH為4.5～5.5；

所述含有陽離子對的磷酸鹽緩沖液的pH為4.8～5.2；

所述含有陽離子對的磷酸鹽緩沖液的pH為5.0；

所述流動相A：流動相B為95:5；

所述流動相A：流動相B為96:4；

所述流動相A：流動相B為94:6；

所述一種異丙托溴銨中間體I的含量和有關物質的檢測方法，色譜柱柱溫為45℃～55℃；

所述一種異丙托溴銨中間體I的含量和有關物質的檢測方法，色譜柱柱溫為50℃；

所述一種異丙托溴銨中間體I的含量和有關物質的檢測方法，流動相流速為0.5ml/min～1.5ml/min；

所述一種異丙托溴銨中間體I的含量和有關物質的檢測方法，流動相流速為1.0ml/min；