[發(fā)明專利]一種治療乳腺癌藥物阿佐昔芬中間體的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910251194.5
• 申請(qǐng)日: 2019-03-29
• 公開（公告）號(hào): CN109821558B
• 公開（公告）日: 2020-04-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬建
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 馬建
• 主分類號(hào): B01J27/053
• 分類號(hào): B01J27/053;B01J35/10;B01J37/02;B01J37/08;C07D333/54
• 代理公司: 青島致嘉知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 37236
• 代理人: 李浩成

1.一種鈰修飾的硫酸化氧化鋯固體酸催化材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1）溶膠凝膠法制備多孔載體前體

Zr(NO₃)₄·6H₂O和Ce(NO₃)₃.6H₂O溶解在乙醇的水溶液中，添加檸檬酸在40-60℃下攪拌10-20min；然后滴加氨水溶液調(diào)節(jié)體系pH=5.0±0.2，升溫至回流攪拌;老化6-12h得凝膠液，對(duì)凝膠液升溫至160-180℃脫溶得多孔狀干凝膠，對(duì)多孔狀干凝膠在300-400℃熱處理2-6h得載體前體；

2）酸浸漬工序

將載體前體置于硫酸水溶液中超聲浸漬1-12h，過濾、濾餅在100-120℃下干燥至恒重，然后置于馬弗爐中于空氣的氛圍下在450-700℃下煅燒得鈰修飾的硫酸化氧化鋯固體酸催化材料。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：按摩爾比計(jì)算，所述Zr(NO₃)₄·6H₂O和Ce(NO₃)₃.6H₂O摩爾數(shù)之和與檸檬酸的摩爾比為1.2-3:1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：按摩爾比計(jì)算，Zr(NO₃)₄·6H₂O：Ce(NO₃)₃.6H₂O=1:0.2-0.4。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述馬弗爐中于空氣的氛圍下在550-600℃下煅燒。

5.一種權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述制備方法制備出的鈰修飾的硫酸化氧化鋯固體酸催化材料的用途，其特征在于：在惰性溶劑的存在下，用于催化1-(4-溴苯基)-2-(3-甲氧基苯硫基)乙酮關(guān)環(huán)反應(yīng)制備治療乳腺癌藥物阿佐昔芬的關(guān)鍵中間體6-甲氧基-2-(4-溴苯基)苯并[b]噻吩。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于：所述惰性溶劑為甲苯、二甲苯、硝基苯、N-甲基吡咯烷酮（NMP）、N,N-二甲基乙酰胺（DMA）和乙酸中的一種或任意組合。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于：所述鈰修飾的硫酸化氧化鋯固體酸催化材料與1-(4-溴苯基)-2-(3-甲氧基苯硫基)乙酮的重量比為0.2-0.8:1.0。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于：所述鈰修飾的硫酸化氧化鋯固體酸催化材料與1-(4-溴苯基)-2-(3-甲氧基苯硫基)乙酮的重量比為0.3-0.5:1.0。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于：所述關(guān)環(huán)反應(yīng)的反應(yīng)溫度為110-180℃。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于：所述關(guān)環(huán)反應(yīng)的反應(yīng)溫度為130-140℃。