[發(fā)明專利]噁二唑類和噻二唑類化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910248020.3
• 申請(qǐng)日: 2019-03-28
• 公開（公告）號(hào): CN109824621A
• 公開（公告）日: 2019-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣晟;郝海平;王天雨;吳筱星;王敏敏;張闊軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D271/06
• 分類號(hào): C07D271/06;C07D285/12;A61K31/4245;A61K31/433;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 孫斌

1.一種如下式Ⅰ或式Ⅱ所示的噁二唑類或噻二唑類化合物：

其中，X是O或者S；

R1，R2是氨基酸側(cè)鏈或C_1-6烷烴基；所述C_1-6烷烴基任選地可被以下一個(gè)或多個(gè)取代基取代：羧基、氨基、羥基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基、炔基；任選地C_1-6烷烴基中的兩至三個(gè)碳原子可成為3至7元碳環(huán)或雜環(huán)的一部分；其中所述碳環(huán)、雜環(huán)任選地被選自烷基、烷氧基、羧基、羥基、鹵基中的1至6個(gè)相同或不同基團(tuán)取代；

R3是氫或C_1-6烷烴基；其中C_1-6烷烴基任選地可被以下一個(gè)或多個(gè)取代基取代：羧基、氨基、羥基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基、炔基；任選地C_1-6烷烴基中的兩至三個(gè)碳原子可成為3至7元碳環(huán)或雜環(huán)的一部分；其中所述碳環(huán)、雜環(huán)任選地被選自烷基、烷氧基、羧基、羥基、鹵基中的1至6個(gè)相同或不同基團(tuán)取代；

R4是氫、二甲基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噁二唑類或噻二唑類化合物，其特征在于，所述化合物包括其藥學(xué)上可接受的鹽、消旋體、旋光異構(gòu)體或溶劑化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噁二唑類或噻二唑類化合物，其特征在于，所述化合物包括以下任意一種結(jié)構(gòu)：

4.一種權(quán)利要求1-3任一所述的噁二唑類或噻二唑類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

5.一種權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的噁二唑類或噻二唑類化合物，包括其藥學(xué)上可接受的鹽、消旋體、旋光異構(gòu)體或溶劑化合物在制備作為免疫檢查點(diǎn)抑制劑中的應(yīng)用。

6.一種權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的噁二唑類或噻二唑類化合物，包括其藥學(xué)上可接受的鹽、消旋體、旋光異構(gòu)體或溶劑化合物在制備具有PD-1/PD-L1及VISTA信號(hào)通路的雙靶點(diǎn)抑制活性的抑制劑中的應(yīng)用。

7.一種權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的噁二唑類或噻二唑類化合物，包括其藥學(xué)上可接受的鹽、消旋體、旋光異構(gòu)體或溶劑化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

8.一種藥物組合物，其中含有權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的噁二唑類或噻二唑類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、消旋體、旋光異構(gòu)體或溶劑化合物作為活性成分和藥學(xué)上可接受的載體。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是膠囊劑、散劑、片劑、顆粒劑、丸劑、注射劑、糖漿劑、口服液、吸入劑、軟膏劑、栓劑或貼劑。