[發(fā)明專利]一種4`-氯-2-硝基聯(lián)苯的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910247316.3
• 申請(qǐng)日: 2019-03-29
• 公開（公告）號(hào): CN109912425A
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王杰;成道泉;王祥傳;韋能春;張道磊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 京博農(nóng)化科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C201/12
• 分類號(hào): C07C201/12;C07C201/16;C07C205/12
• 代理公司: 濟(jì)南舜源專利事務(wù)所有限公司 37205
• 代理人: 趙斌;苗峻

本發(fā)明提供了一種4'?氯?2?硝基聯(lián)苯的制備方法，該方法優(yōu)化了反應(yīng)環(huán)境，采用雙(二叔丁基苯基膦)二氯化鈀作為Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)催化劑，大大提高了反應(yīng)效率，有效控制了雜質(zhì)產(chǎn)生，本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)易、收率高、成本低，便于規(guī)模化工業(yè)生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成反應(yīng)領(lǐng)域，涉及農(nóng)藥中間體的合成技術(shù)，特別涉及殺菌劑啶酰菌胺中間體4′-氯-2-硝基聯(lián)苯的制備方法。

背景技術(shù)

啶酰菌胺，化學(xué)名稱：2-氯-N-(4′-氯二苯-2-基)煙酰胺。4′-氯-2-硝基聯(lián)苯是合成啶酰菌胺的關(guān)鍵中間體。啶酰菌胺是新型煙酰胺類殺菌劑，啶酰菌胺屬于線粒體呼吸鏈中琥珀酸輔酶Q還原酶抑制劑，對(duì)孢子的萌發(fā)有很強(qiáng)的抑制能力，且與其它殺菌劑無(wú)交互抗性。目前工業(yè)化生產(chǎn)2-氯-N-(4′-氯二苯-2-基)煙酰胺的方法是采用鄰氯硝基苯為原料，首先與對(duì)氯苯硼酸發(fā)生Suziki反應(yīng)，再還原，后與2-氯煙酰氯縮合得目標(biāo)產(chǎn)物；或者是以鄰碘苯胺為原料，先與2-氯煙酰氯反應(yīng)，再與對(duì)氯苯硼酸發(fā)生Suzuki反應(yīng)得目標(biāo)產(chǎn)物。目前，均有反應(yīng)成本均較高、雜質(zhì)難控制、反應(yīng)周期較長(zhǎng)等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種4′-氯-2-硝基聯(lián)苯的制備方法，從原料成本和雜質(zhì)控制的觀點(diǎn)看，本發(fā)明提供的一種新的啶酰菌胺中間體的合成方法，選用雙(二叔丁基苯基膦)二氯化鈀作為反應(yīng)的催化劑，使用甲苯和水作為溶劑，使用較為廉價(jià)的碳酸鈉作為無(wú)機(jī)堿，大大提高了反應(yīng)的轉(zhuǎn)化效率，使得反應(yīng)選擇性高，雜質(zhì)生成易于控制，原料成本低。具體合成路線如下：

本發(fā)明的具體技術(shù)方案為：

向反應(yīng)四口瓶中加入對(duì)氯苯硼酸、鄰氯硝基苯、甲苯、水、碳酸鈉、雙(二叔丁基苯基膦)二氯化鈀，升溫至回流，保溫回流反應(yīng)一段時(shí)間，采用液相色譜跟蹤檢測(cè)對(duì)氯苯硼酸殘留≤0.3％，判斷反應(yīng)合格，中控分析期間，繼續(xù)保溫回流，跟蹤反應(yīng)合格后，降溫，靜置分液，濾出下層水相，有機(jī)相負(fù)壓蒸餾得到4′-氯-2-硝基聯(lián)苯；

所述反應(yīng)以甲苯和水作為溶劑，其中，甲苯的加入量為對(duì)氯苯硼酸質(zhì)量的4倍，水的加入量為對(duì)氯苯硼酸質(zhì)量的1倍；

所述反應(yīng)溫度為80℃-90℃；

所述對(duì)氯苯硼酸、鄰氯硝基苯和碳酸鈉加入的摩爾比為1：1.1：1.2；

所述反應(yīng)使用雜雙質(zhì)(二叔丁基苯基膦)二氯化鈀作為催化劑；所述雙(二叔丁基苯基膦)二氯化鈀的用量沒(méi)有特別的限制，但從經(jīng)濟(jì)性和反應(yīng)效果考慮，雙(二叔丁基苯基膦)二氯化鈀相對(duì)于對(duì)氯苯硼酸的重量比為0.02％-0.06％，從原料經(jīng)濟(jì)成本上考慮0.02％-0.03％實(shí)驗(yàn)效果更好；

所述反應(yīng)使用碳酸鈉作為無(wú)機(jī)堿,碳酸鈉作為無(wú)機(jī)堿為Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)提供弱堿性環(huán)境，同時(shí)采用碳酸鈉工業(yè)化比較經(jīng)濟(jì)，降低成本。

本發(fā)明的有益效果：

(1)成本低，使用廉價(jià)的碳酸鈉作為無(wú)機(jī)堿。

(2)雙(二叔丁基苯基膦)二氯化鈀作為催化劑，催化效率高，本方法反應(yīng)雜質(zhì)控制好，選擇性性高，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高達(dá)到98％以上。

(3)產(chǎn)品易于分離，操作簡(jiǎn)單，采用甲苯和水為溶劑，兩相分離簡(jiǎn)單容易，鹽直接進(jìn)入水相，產(chǎn)物留在有機(jī)相中，直接得到產(chǎn)物的甲苯料液，不需要繁瑣的后續(xù)處理。

附圖說(shuō)明

圖1和圖2為本發(fā)明制備的4′-氯-2-硝基聯(lián)苯的核磁譜圖。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式作進(jìn)一步說(shuō)明。在此需要說(shuō)明的是，對(duì)于這些實(shí)施方式的說(shuō)明用于幫助理解本發(fā)明，但并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限定。此外，下面所描述的本發(fā)明的各個(gè)實(shí)施方式中所涉及的技術(shù)特征只要彼此之間未構(gòu)成沖突就可以相互組合。