[發(fā)明專利]一種針對EGFR L858R基因突變的特異性T細(xì)胞受體及其應(yīng)用

在審

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• 申請日: 2019-03-29
• 公開（公告）號: CN111748026A
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 杜學(xué)明;李鳳娥;霍沖;鄧麗剛;鄒慶薇;王亞玲
• 申請（專利權(quán)）人: 天津亨佳生物科技發(fā)展有限公司
• 主分類號: C07K14/725
• 分類號: C07K14/725;C12N15/12;C12N15/867;C12N5/10;A61K38/17;A61K35/17;A61P35/00
• 代理公司: 天津市君硯知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 12239
• 代理人: 張東浩

1.一種針對EGFR L858R基因突變的特異性T細(xì)胞受體，其特征在于，所述T細(xì)胞受體能夠與KITDFGRAK-HLA-A*1101復(fù)合物結(jié)合。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的針對EGFR L858R基因突變的特異性T細(xì)胞受體，其特征在于，包含α鏈和β鏈，所述α鏈CDR3區(qū)為與SEQ ID NO:02所示序列具有至少70%、至少具有75%、至少具有80%、至少具有85%、至少具有90%、至少具有95%、至少具有96%、至少具有97%、至少具有98%或至少具有99%同源性且具有相同功能的氨基酸序列；或者所述α鏈CDR3區(qū)的氨基酸序列為SEQ ID NO:02所示的序列。

3. 根據(jù)權(quán)利要求書2所述的針對EGFR L858R基因突變的特異性T細(xì)胞受體，其特征在于，所述α鏈的可變區(qū)序列包含CDR3，所述可變區(qū)序列的氨基酸序列為SEQ ID NO:06所示的序列。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的針對EGFR L858R基因突變的特異性T細(xì)胞受體，其特征在于，β鏈CDR3區(qū)為與SEQ ID NO:04所示序列具有至少70%、至少具有75%、至少具有80%、至少具有85%、至少具有90%、至少具有95%、至少具有96%、至少具有97%、至少具有98%或至少具有99%同源性且具有相同功能的氨基酸序列，或者所述β鏈CDR3區(qū)的氨基酸序列為SEQ IDNO:04所示的序列。

5.根據(jù)權(quán)利要求書4所述的針對EGFR L858R基因突變的特異性T細(xì)胞受體，其特征在于，所述β鏈的可變區(qū)序列包含CDR3，所述可變區(qū)序列的氨基酸序列為SEQ ID NO:08所示的序列。

6.根據(jù)權(quán)利要求書1或2或3或5所述的針對EGFR L858R基因突變的特異性T細(xì)胞受體，其特征在于，為α鏈和β鏈異源二聚體結(jié)構(gòu)。

7.一種載體，其特征在于，所述載體含有編碼所述的針對EGFR L858R基因突變的特異性T細(xì)胞受體的核苷酸序列或其氨基酸序列對應(yīng)的密碼子優(yōu)化的核苷酸序列。

8.一種細(xì)胞，其特征在于，所述細(xì)胞在細(xì)胞膜表達(dá)所述的針對EGFR L858R基因突變的特異性T細(xì)胞受體。

9.一種針對EGFR L858R基因突變的特異性T細(xì)胞受體的應(yīng)用，其特征在于，用于制備能夠特異性殺傷EGFR L858R突變的HLA-A*1101腫瘤細(xì)胞的藥物或藥物組合中。

10.一種抗腫瘤藥物或藥物組合，其特征在于，包含所述的針對EGFR L858R基因突變的特異性T細(xì)胞受體或在細(xì)胞膜表達(dá)所述的針對EGFR L858R基因突變的特異性T細(xì)胞受體的細(xì)胞。