[發(fā)明專利]L-草銨膦的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910247068.2
• 申請(qǐng)日: 2019-03-29
• 公開（公告）號(hào): CN111748589A
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡磊;曾超;奚超群
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢茵茂特生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C12P9/00
• 分類號(hào): C12P9/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種式I化合物的制備方法，由式V化合物反應(yīng)得到，反應(yīng)式如下： R₁選自烴基、芳基、雜芳基、取代烴基、取代芳基、取代雜芳基；R₂選自氨基或?OR₀；R₀選自烴基、硅烷基、芐基、烷基甲基、烷基取代烷氧基、3?8元脂環(huán)族基、芳基、雜芳基、取代芳基、取代雜芳基、Ar(CH₂)_nO?基團(tuán)中的一種，Ar代表芳基、雜芳基，n取1?6。本發(fā)明工藝流程簡(jiǎn)單，對(duì)設(shè)備無特殊要求，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，對(duì)環(huán)境友好，極大地降低了成本。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及農(nóng)藥的制備方法，具體地指一種L-草銨膦的制備方法。

背景技術(shù)

草銨膦，化學(xué)名稱為4-[羥基(甲基)膦酰基]-DL-高丙氨酸，由赫斯特公司(現(xiàn)德國拜耳公司)于上個(gè)世紀(jì)80年代開發(fā)生產(chǎn)，屬膦酸類除草劑，是谷氨酰胺合成抑制劑，非選擇性觸殺型除草劑，其作為除草劑獲得登記使用是1984年。2004年我國才有草銨膦原藥登記，2005年我國才有產(chǎn)品登記。

草甘膦自廣泛應(yīng)用以來，抗草甘膦雜草不斷增加，危害逐步加重。百草枯是一種強(qiáng)烈的殺滅雜草除莠劑，對(duì)人畜有很強(qiáng)的毒性作用。2014年7月1日，我國撤銷百草枯水劑登記和生產(chǎn)許可、停止生產(chǎn)；2016年7月1日停止水劑在國內(nèi)銷售和使用。草銨膦是世界大噸位農(nóng)藥品種，也是世界第二大轉(zhuǎn)基因作物耐受除草劑。草銨膦毒性低，較為安全，在土壤中易于降解，對(duì)作物安全，不易飄移，除草譜廣，活性高，用量少，環(huán)境壓力小，殺草迅速，能快速殺死100種以上的禾本科和闊葉雜草，可用水做基劑，使用安全方便，這些是該品優(yōu)于其他除草劑的特點(diǎn)，所以這個(gè)產(chǎn)品在出現(xiàn)了眾多高效超高效的產(chǎn)品后，依然可以暢銷。

目前國內(nèi)外草銨膦的合成技術(shù)路線較多，嚴(yán)海昌等(《農(nóng)藥》，2002，41(9)，46-48)做過綜述報(bào)道，但各路線普遍存在反應(yīng)步驟多，生產(chǎn)成本高的問題。拜爾公司在專利US4521348及US6359162中提出了以合成二氯甲基膦再合成甲基亞磷酸酯，經(jīng)過一系列反應(yīng)合成草銨膦的方法。該路線收率高、成本低，但起始路線二氯甲基膦合成原料、產(chǎn)物物化性質(zhì)活潑，易燃易爆。合成過程處于500～600℃，如控制不穩(wěn)定，容易產(chǎn)生極易自然的黃磷和磷化氫，危險(xiǎn)性很大。另外，物料具有強(qiáng)腐蝕性，對(duì)反應(yīng)設(shè)備材質(zhì)選擇及其加工制造工藝要求苛刻，目前國內(nèi)加工制造水平難以滿足生產(chǎn)要求。

這些方法都是制備草銨膦的方法，草銨膦為L(zhǎng)/D混合型，其中起主要作用的是L型；L-草銨膦可在土壤中經(jīng)微生物降解，而D-型草銨膦較難降解，最終可導(dǎo)致土壤板結(jié)。因此，L-草銨膦比較傳統(tǒng)草銨膦更加高效、更低成本、更加安全。

因此，研發(fā)一種能提高原料利用率、降低生產(chǎn)成本同時(shí)避免工業(yè)化過程中的危險(xiǎn)性的L-草銨膦的生物合成制備方法顯得十分必要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的問題就是要克服背景技術(shù)的不足，提供一種L-草銨膦的制備方法，能提高原料利用率、降低生產(chǎn)成本，并且適合工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明提供了式I化合物的制備方法，由式V化合物反應(yīng)得到，反應(yīng)式如下：

R₂選自氨基或-OR₀；

R₀選自氫、烴基、硅烷基、芐基、烷基甲基、烷基取代烷氧基、3-8元脂環(huán)族基、芳基、雜芳基、取代芳基、取代雜芳基、Ar(CH₂)_nO-基團(tuán)中的一種，Ar代表芳基、雜芳基，n取1-6；

R₁選自烴基、芳基、雜芳基、取代烴基、取代芳基、取代雜芳基。

進(jìn)一步地，L-草銨膦的制備方法，由式IV化合物反應(yīng)制備式II化合物，反應(yīng)式如下，脫保護(hù)基即得到L-草銨膦，