[發明專利]一種定量闡述訶子炮制草烏精準減毒的技術工藝

有效

• 申請號: 201910244708.4
• 申請日: 2019-03-28
• 公開（公告）號: CN111540411B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 李漢青;頊佳音;范曉紅;金亮
• 申請（專利權）人: 內蒙古自治區國際蒙醫醫院(內蒙古自治區蒙醫藥研究所)
• 主分類號: G16C10/00
• 分類號: G16C10/00;A61K36/714;A61K47/46
• 代理公司: 內蒙古欣洋瑞專利代理有限公司 15110
• 代理人: 劉彩霞

1.一種定量闡述訶子炮制草烏精準減毒的技術工藝，其技術特征在于包括以下步驟：

步驟(1)用訶子湯炮制草烏藥材；

步驟(2)建立高效液相色譜法分析訶子湯中烏頭堿型生物堿的濃度變化；

步驟(3)同時用酸度計測定訶子湯的pH變化；

步驟(4)建立烏頭型生物堿及訶子湯酸度變化鏈式動力學模型；

步驟(5)用文獻數據驗證模型對制草烏炮制過程中烏頭堿型生物堿變化的擬合情況；

步驟(6)分析不同草烏藥材的處理形式對炮制時間的影響；

步驟(7)根據2015版中國藥典對制草烏中烏頭堿生物堿含量限度(0.04％)要求，預測不同烏頭型生物堿含量草烏藥材的炮制時間；預測草烏藥材炮制到符合藥典要求時訶子湯酸度的變化。

2.根據權利要求1所述的一種定量闡述訶子炮制草烏精準減毒的技術工藝，其特征在于，草烏藥材是厚度2毫米的草烏切片或小于24目的草烏粗粉，訶子藥材是小于24目的粗粉。

3.根據權利要求2所述的一種定量闡述訶子炮制草烏精準減毒的技術工藝，其特征在于，訶子粗粉經0～20wt％的乙醇超聲提取3-5次之后，冷凍干燥得訶子提取物；訶子提取物經純化水溶解之后，得到訶子湯，測定pH為2.8～3.6；用訶子湯溶液炮制草烏藥材。

4.根據權利要求3所述的一種定量闡述訶子炮制草烏精準減毒的技術工藝，其特征在于，藥材炮制方式是室溫浸泡，炮制時間為24小時，每24小時更換一次訶子湯，連續更換7天。

5.根據權利要求4所述的一種定量闡述訶子炮制草烏精準減毒的技術工藝，其特征在于，草烏藥材中的烏頭堿型生物堿成分快速溶解在酸性訶子湯溶液中，反復置換訶子湯，草烏藥材的毒性降低。

6.根據權利要求4所述的一種定量闡述訶子炮制草烏精準減毒的技術工藝，其特征在于，草烏藥材中的烏頭堿型生物堿為烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿中的任意一種或多種組合。

7.根據權利要求3、4、5和6中的任意一種定量闡述訶子炮制草烏精準減毒的技術工藝，其特征在于，建立了訶子湯中烏頭堿型生物堿的高效液相分析方法，分析烏頭堿濃度的線性范圍為3.6～270μg/mL。

8.根據權利要求3、4、5、6中的任意一種定量闡述訶子炮制草烏精準減毒的技術工藝，其特征在于，訶子湯炮制草烏藥材時烏頭堿型生物堿濃度動力學變化符合經典二室動力學模型；訶子湯酸度的變化符合間接效應模型；群體藥代動力學方法用于烏頭堿型生物堿及訶子湯變化的鏈式動力學模型分析。