[發明專利]一種定量闡述訶子炮制草烏精準減毒的技術工藝

有效

• 申請號: 201910244708.4
• 申請日: 2019-03-28
• 公開（公告）號: CN111540411B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 李漢青;頊佳音;范曉紅;金亮
• 申請（專利權）人: 內蒙古自治區國際蒙醫醫院(內蒙古自治區蒙醫藥研究所)
• 主分類號: G16C10/00
• 分類號: G16C10/00;A61K36/714;A61K47/46
• 代理公司: 內蒙古欣洋瑞專利代理有限公司 15110
• 代理人: 劉彩霞

本發明公開了一種定量闡述訶子炮制草烏精準減毒的技術工藝，為醫藥技術領域。蒙藥處方中使用草烏藥材的幾率很高，草烏需經訶子湯炮制之后入藥使用。烏頭堿型生物堿是草烏藥材的主要活性成分，也是主要的毒性物質。在室溫情況下，草烏藥材中的烏頭堿都會溶解到訶子湯中，經反復替換訶子湯，使得草烏藥材中的烏頭堿含量降低。訶子湯為酸性溶液，促進了烏頭堿型生物堿的轉移。烏頭堿生物堿溶解到訶子湯里面是草烏藥材毒性降低的主要原因。烏頭堿在訶子湯中變化符合經典二室動力學模型。動力學分析為蒙藥草烏訶子湯的精準減毒制提供了定量闡述基礎。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，是一種定量闡述訶子炮制草烏精準減毒的技術工藝。

背景技術

很多蒙藥處方中使用了訶子湯炮制的草烏藥材。蒙成藥那如-3和那如-5，其君藥為制草烏。據蒙醫理論，方中制草烏祛風寒、通絡、止痛。用于風濕、類風濕性關節炎，皮膚瘙癢癥，濕疹，腰痛癥。

草烏為毛茛科植物北烏頭(Acointum Kusnezoffu Reichb.)的干燥塊根加工而成。蒙醫認為制草烏具有殺“粘”，止痛，燥“黃水”等功效。中醫認為制草烏其性味辛、苦、熱，有毒，有祛風除濕，溫經止痛之功效，用于風寒濕痹，關節疼痛，跌打損傷疼痛，心腹冷痛等癥。

草烏中主要有效成分是烏頭類生物堿：烏頭堿(Aconitine)、新烏頭堿(Meaconitine)、次烏頭堿(Hypaconitine)，素馨烏頭堿(jesaconitine)、次氧烏頭堿(deoxyaconitine)。此外，草烏中還含有北烏頭堿(beiwutine)、得姆啶(denudine)等。因產地不同，草烏中的毒性烏頭堿型生物堿的種類不同。在吉林和內蒙古產的草烏主要含有烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿，而在新疆產的草烏主要為烏頭堿。

草烏的主要有效成分是烏頭類生物堿，烏頭類生物堿是一種具有很強生理活性的雙酯類生物堿，現代藥理學研究證明具有抗炎、鎮痛、免疫調節等作用。

目前，已經有幾種草烏藥材的炮制方法。專利(CN2007101375071及CN200910003515.6)中草烏經水浸泡，108～130℃熱干燥3小時得草烏炮制品的技術工藝；專利(CN201110153870.9)涉及等量訶子和草烏一起在水中浸泡5-7天炮制的技術工藝；專利(CN106539895A)涉及到了用水浸泡及水煮制備制草烏的工藝技術；專利(CN201410495316.2)涉及到了用水浸泡及干蒸制備制草烏的工藝技術；專利CN200910167724.4涉及到了用NaHCO₂及Na₂CO₂等配置的堿性溶液浸泡草烏藥材，然后用蒸、煮的方法炮制草烏。

雖有專利涉及到了草烏的炮制技術，但涉及訶子湯炮制草烏專利只有一項(CN201110153870.9)，該專利涉及到每天換水達到炮制減毒的目的。本研究針對傳統蒙藥訶子炮制草烏的方法，將草烏制成切片和粗粉，再用訶子粗粉的提取物水溶液浸泡草烏達到減毒的目的。

發明內容

本發明旨在公開了一種定量闡述訶子炮制草烏精準減毒的技術工藝。本工藝中訶子炮制湯每天更換一次，用HPLC檢測毒性生物堿在炮制過程中的變化；對炮制訶子湯中烏頭堿型生物堿的變化進行動力學分析，確定草烏片和草烏粗粉不同的炮制時間，同時檢測訶子炮制湯酸度的變化。最終確定不同草烏藥材形式及毒性烏頭型生物堿含量的炮制時間及替代終點，從而達到蒙藥訶子炮制草烏精準減毒，方便制草烏在蒙藥制劑領域的安全應用。

考慮到蒙藥草烏存在不同方式的炮制處理工藝，因此本工藝只涉及將草烏藥材處理成草烏切片和草烏粗粉。

訶子發揮草烏的減毒作用，因此也需要將訶子提取之后處理成訶子湯。

在草烏炮制的過程中，烏頭堿型生物堿為草烏減毒的毒性靶標。控制烏頭堿型生物堿的含量就間接控制了草烏的炮制品(制草烏)毒性。

建立高效液相色譜法測定炮制訶子湯中烏頭堿含量。