[發明專利]一種2-羥基異己酸鈣的合成方法

有效

• 申請號: 201910243690.6
• 申請日: 2019-03-28
• 公開（公告）號: CN109912406B
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發明（設計）人: 李光文;李劍平
• 申請（專利權）人: 玉門千華制藥有限公司
• 主分類號: C07C59/01
• 分類號: C07C59/01;C07C51/08;C07C51/41;C07C255/12;C07C253/00
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 傅婷婷;夏平

本發明公開了一種2?羥基異己酸鈣的合成方法：以異戊醛、亞硫酸氫鈉、氰化鈉為原料在通過親核加成反應合成2?羥基異戊腈，然后再在酸性條件水解反應得到2?羥基異己酸、最后經鈣鹽交換反應得到2?羥基異己酸鈣，然后精制得到純品2?羥基異己酸鈣，精制后純品純度高達99.7％，三步反應摩爾收率達80％以上。該方法具有生產周期短、操作簡便，是一種適合工業化生產的制備方法。

技術領域

本發明屬于化學合成領域，涉及一種羥基異己酸鈣的合成方法。

背景技術

羥基異己酸鈣(Calcium 4-methyl-2-hydroxypentanoate)，化學名又為DL-α-羥基異己酸鈣，可以用于補充生命體所需元素，可以作為醫藥中間體，也可以作為飼料添加劑、食品添加劑等。

目前羥基異己酸鈣的合成方法文獻報道較少，僅有其中間體α-羥基異己酸的報道，具體的為以下方法：

以L-亮氨酸為原料在硫酸水溶液中高溫重氮化反應，然后水解得到α-羥基異己酸，具體

反應如下：

該中間體制備過程中需要采用重氮化反應，而且使用高溫條件，使得反應難以控制，存在嚴重安全隱患，因而不利于工業化生產。因此，需要一種合適的羥基異己酸鈣的生產工藝，使得合成路線較少，操作工藝簡單，生產安全的生產工藝。

發明內容

本發明針對以上技術難點，提供一種合成路線短、生產成本低、適合工業化生產的2-羥基異己酸鈣的合成方法。

一種2-羥基異己酸鈣的合成方法，包括以異戊醛、亞硫酸氫鈉、氰化鈉為原料經親核加成反應得到2-羥基異戊腈，不經純化，直接在酸性條件下進行水解反應、鈣鹽交換反應得到2-羥基異己酸鈣粗品，然后經溶劑重結晶、活性炭脫色，得到純品2-羥基異己酸鈣；其中,所述的親核加成反應溫度為0-80℃,時間為2-10h,異戊醛、亞硫酸氫鈉與氰化鈉的摩爾配比為1:1-2:1-3。

本發明技術方案中：所述的親核加成反應溫度優選20-50℃。

本發明技術方案中：所述的親核加成反應時間優選2-6h。

本發明技術方案中：異戊醛與亞硫酸氫鈉和氰化鈉的摩爾配比優選1：1-1.5：1.5-2。

本發明技術方案中：水解反應溫度優選60-150℃。

本發明技術方案中：水解反應選取的酸為濃鹽酸、質量分數60％～90％硫酸、對甲苯磺酸等，水解反應時間為4-8h。

本發明技術方案中：交換反應所選取鈣鹽為醋酸鈣、氯化鈣等可溶性鈣鹽。

本發明技術方案中：精制方法選取甲醇、乙醇、丙酮、水中的一種或幾種混合溶劑重結晶。

有益效果：本法具有反應條件溫和，操作安全、反應步驟少，后處理方便，產品摩爾收率達80％以上，經過精制后純度可達99.7％以上，是一種操作簡單安全、成本低、易于工業化生產的有效方法。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明做進一步說明，但本發明的保護范圍不限于此。

實施例1

1.1α-羥基異戊腈合成