[發明專利]一種黃體酮的合成方法

有效

• 申請號: 201910243000.7
• 申請日: 2019-03-28
• 公開（公告）號: CN109776644B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 潘高峰;賀一君;魯紅兵
• 申請（專利權）人: 湖北共同藥業股份有限公司
• 主分類號: C07J7/00
• 分類號: C07J7/00
• 代理公司: 石家莊圖歌知識產權代理事務所(普通合伙) 13136
• 代理人: 張金榮

1.一種黃體酮的合成方法，其特征在于，合成路線如式(a)所示：

具體包括，

消除反應步驟：以式(II)所示化合物為原料，在酸性催化劑和有機溶劑條件下，經過消除反應得式(III)所示化合物；

氧化反應步驟：式(III)所示化合物在強氧化性催化劑和有機溶劑條件下，經過氧化反應得到式(I)所示黃體酮產品；

其中，所述消除反應步驟中的酸性催化劑為三氟化硼乙醚、濃硫酸、對甲苯磺酸中的至少一種；所述有機溶劑為苯、甲醇、乙醇、二氯甲烷中的至少一種；消除反應溫度為80-85℃，反應時間為3-5h；

所述氧化反應步驟中的強氧化性催化劑為高錳酸鉀、高錳酸鉀/高碘酸鈉、臭氧中的至少一種；有機溶劑為丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯中的至少一種；

所述消除反應的具體步驟為，將式(Ⅱ)所示化合物在有機溶劑和酸性催化下，于80～85℃攪拌回流反應3-5h，反應完后，加入水終止反應，洗至中性，減壓濃縮有機溶劑，結晶得式(Ⅲ)所示化合物。

2.根據權利要求1所述的黃體酮的合成方法，其特征在于，所述消除反應步驟中，所述式(II)所示化合物，酸性催化劑，有機溶劑的質量比為1：0.1-1.84:10-15。

3.根據權利要求1或2所述的黃體酮的合成方法，其特征在于，所述氧化反應步驟中，所述式(III)所示化合物，強氧化性催化劑，有機溶劑的質量比為1:0.03-4.4:8-13，所述的臭氧通入時間為50小時，臭氧發生器的臭氧產生量為50g/h。

4.根據權利要求1所述的黃體酮的合成方法，其特征在于，所述強氧化性催化劑為高碘酸鈉與高錳酸鉀的混合物，其中，高錳酸鉀占強氧化性催化劑總質量的0.7-1％。

5.根據權利要求1所述的黃體酮的合成方法，其特征在于，

當所述強氧化性催化劑為高錳酸鉀或高錳酸鉀/高碘酸鈉時，所述氧化反應溫度為60-65℃，反應時間為0.5-1.5h；

當所述強氧化性催化劑為臭氧時，所述氧化反應溫度為-25～-15℃，反應時間為40-60h。

6.根據權利要求5所述的黃體酮的合成方法，其特征在于，

當所述強氧化性催化劑為高錳酸鉀或高錳酸鉀/高碘酸鈉時，所述氧化反應的具體步驟為，將式(Ⅲ)所示化合物溶入有機溶劑中，攪拌，于60～65℃下緩慢加入強氧化性催化劑，反應完后，抽濾，濾液減壓濃縮有機溶劑，降溫水析，得式(I)所示黃體酮粗品；將黃體酮粗品用乙醇重結晶，得黃體酮；

當所述強氧化性催化劑為臭氧時，所述氧化反應的具體步驟為，將式(Ⅲ)所示化合物溶入有機溶劑中，體系降溫至-25～-15℃開始通入臭氧，反應40-60小時，升溫至-5～0℃反應1-3h，終止反應，得式(I)所示黃體酮粗品；將黃體酮粗品用乙醇重結晶，得黃體酮。