[發(fā)明專利]調(diào)控Bcl-x基因選擇性剪接的反義寡核苷酸及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910242054.1
• 申請日: 2019-03-28
• 公開（公告）號: CN109943565B
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉靜;張靜;孫帆;王小中;王燕;鄔艷
• 申請（專利權(quán)）人: 南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/7088;A61K45/06;A61P35/02
• 代理公司: 北京科億知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

1.一種調(diào)控Bcl-x基因選擇性剪接的反義寡核苷酸，其特征在于：所述核苷酸包含如下序列：5′-GCT TGG TTC TTA CCC AGC CGC CGT T-3′，其中，CC為外顯子2b和內(nèi)含子2交界處；

所述反義寡核苷酸是經(jīng)過如下結(jié)構(gòu)修飾的嗎啉反義寡核苷酸：

，

其中，B每次出現(xiàn)時獨立地為堿基配對部分；

并且所述反義寡核苷酸作用的Bcl-x基因序列為：5′-CAG GAG [AAC GGC GGC TGG gtaaga acc aag c]cc ctt gtg tgt c-3′，其中，所示序列中的大寫字母表示外顯子序列，小寫字母表示內(nèi)含子序列，中括號內(nèi)為互補結(jié)合區(qū)。

2.權(quán)利要求1所述的調(diào)控Bcl-x基因選擇性剪接的反義寡核苷酸在制備治療慢性粒細胞白血病的藥物中的應(yīng)用。

3.一種用于治療慢性粒細胞白血病的藥物組合物，其特征在于包括藥理學(xué)有效劑量的權(quán)利要求1所述的調(diào)控Bcl-x基因選擇性剪接的反義寡核苷酸以及藥理學(xué)可接受的載體。

4.如權(quán)利要求3所述的用于治療慢性粒細胞白血病的藥物組合物，其特征在于所述治療是指慢性粒細胞白血病的化療增敏、阻止慢性粒細胞白血病進展或抑制耐藥。

5.如權(quán)利要求3所述的用于治療慢性粒細胞白血病的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物還含有酪氨酸激酶抑制劑。

6.一種用于治療伴Bcl-x剪接異常腫瘤的藥物組合物，其特征在于包括藥理學(xué)有效劑量的權(quán)利要求1所述的調(diào)控Bcl-x基因選擇性剪接的反義寡核苷酸以及藥理學(xué)可接受的載體。

7.如權(quán)利要求6所述的用于治療伴Bcl-x剪接異常腫瘤的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物還含有化療藥物。