[發明專利](R)-2-(2-甲氧基苯基)-2-(四氫吡喃-4-氧基)乙-1-醇的制備方法

在審

• 申請號: 201910235701.6
• 申請日: 2019-03-27
• 公開（公告）號: CN111747916A
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 竺偉;徐俊杰;袁利;王波
• 申請（專利權）人: 尚科生物醫藥（上海）有限公司
• 主分類號: C07D309/12
• 分類號: C07D309/12;C07D303/22;C12P7/22
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• 代理人: 暫無信息

1.一種(R)-2-(2-甲氧基苯基)-2-(四氫吡喃-4-氧基)乙-1-醇(化合物I)的化學-酶法制備方法，其特征在于，所述化學-酶法制備方法主要包括以下步驟：

步驟a)：化合物V經鹵代反應得到化合物IV；

步驟b)：化合物IV經酮還原酶催化得到化合物III；

步驟c)：化合物III在堿性條件下反應得到化合物II；

步驟d)：化合物II與四氫吡喃-4-醇反應得到化合物I；

具體路線如下所示：

其中X為氯或溴或碘。

2.如權利要求1所述的化學-酶法制備方法，其特征在于：步驟a)中化合物V與鹵代試劑反應得到化合物IV，所用鹵代試劑選自：NCS，NBS，NIS，Cl₂，Br₂，I₂。

3.如權利要求1所述的化學-酶法制備方法，其特征在于：步驟b)中所述酮還原酶為通過基因工程大腸桿菌表達制備的酶粉、酶液或全細胞。

4.如權利要求1所述的化學-酶法制備方法，其特征在于：步驟c)中所述堿選自：NaOH，Na₂CO₃，K₂CO₃，KOH，LiOH。

5.如權利要求1所述的化學-酶法制備方法，其特征在于：步驟d)中化合物II與四氫吡喃-4-醇是在路易斯酸催化下反應得到化合物I，所用的路易斯酸為選自：四氯化錫，四溴化錫，三氯化鋁，三氯化鐵，氯化鋅，溴化鋅，碘化鋅，氯化銅，溴化銅，碘化酮，三氟化硼，三氟甲磺酸鐵，三氟甲磺酸鋁，三氟甲磺酸鋅，三氟甲磺酸鉺。

6.一種(S)-(2-甲氧基苯基)環氧乙烷(化合物II)的化學-酶法制備方法，其特征在于，所述化學-酶法制備方法主要包括以下步驟：化合物IV經酮還原酶催化得到化合物III；化合物III在堿性條件下反應得到化合物II。

具體路線如下所示：

其中X為氯或溴或碘。