[發明專利]一種異吲哚啉衍生物及其制備方法

在審

• 申請號: 201910233516.3
• 申請日: 2019-03-26
• 公開（公告）號: CN109879791A
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發明（設計）人: 胡益民;雷雨
• 申請（專利權）人: 安徽師范大學
• 主分類號: C07D209/44
• 分類號: C07D209/44
• 代理公司: 蕪湖安匯知識產權代理有限公司 34107
• 代理人: 任晨晨

本發明提供了一種異吲哚啉衍生物及其制備方法，先制備四炔，利用四炔自身發生HDDA反應形成苯炔中間體，然后苯炔中間體與(三苯基膦烯)乙酸甲酯發生親核加成反應形成產物。與現有技術相比，本發明提供了一種全新的異吲哚啉的制備方法，生成一系列新的異吲哚啉衍生物。合成的異吲哚啉衍生物具有較高原子經濟性，結構更加復雜多樣，具有一定的運用前景。

技術領域

本發明涉及有機化合物領域,具體涉及一種異吲哚啉衍生物及其制備方法。

背景技術

異吲哚啉具有藥學活性，在合成藥物上有很大應用價值，其中非多肽異吲哚啉衍生物可用于降低腫瘤壞死因子的水平及其引起的疾病的治療。并且異吲哚啉可用于合成異吲哚啉類有機顏料，涉及黃色，橙色，紅色等色譜。異吲哚啉類有機顏料不溶或微溶于大部分有機溶劑，其耐溶劑性，耐遷移性，耐酸堿，耐氧化還原性都很好，耐熱性特別好，可耐熱約400℃，同時這些顏料的耐曬牢度，耐氣候牢度也很好，廣泛應用于汽車漆，塑料，高級油墨，和合成纖維的原液著色。

發明內容

本發明的目的在于提供一種異吲哚啉衍生物的制備方法，方法簡單、高效，成一系列新的異吲哚啉衍生物。

本發明的另一目的在于提供一種異吲哚啉衍生物。

本發明具體技術方案如下：

一種異吲哚啉衍生物的制備方法,包括以下步驟：

1)以碳酸鉀為堿，將對甲苯磺酰胺與3-溴丙炔加入到溶劑丙酮中，冰水浴條件下攪拌反應，得到白色固體產物，即化合物1；

2)將步驟1)制備的化合物1與己炔基溴合在氯化亞銅的無水無氧催化體系中，以哌啶作為堿和溶劑，在室溫下攪拌反應，產物純化分離，得到前體化合物2；

3)將步驟2)制備的前體化合物2、(三苯基膦烯)乙酸甲酯和水混合，加入到溶劑甲苯中，加熱條件反應，產物純化分離，得異吲哚啉衍生物。

步驟1)中對甲苯磺酰胺與3-溴丙炔的摩爾比為1：2.1-2.4。

步驟1)中碳酸鉀與對甲苯磺酰胺的摩爾比為1:1。

步驟1)中所述化合物1的結構式為

步驟1)中所述冰水浴反應是指0-4℃條件下反應。

步驟1)中所述攪拌反應時間為至少12h；

步驟2)中所述攪拌反應是指在攪拌反應12小時。

步驟2)中所述化合物1與己炔基溴的摩爾比為1:2.1。

步驟2)中所述前提化合物2的結構式為

步驟2)中所述純化分離是指：產物用水洗滌，再用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，體積比乙酸乙酯：石油醚＝1:80柱層析，得到前提化合物2。

步驟3)中所述反應是指在110℃的條件下反應12小時。

步驟3)中所述前體化合物2與(三苯基膦烯)乙酸甲酯摩爾比為1:1。

步驟3)中所述異吲哚啉衍生物結構式為：

步驟3)中所述純化分離具體為：產物用水洗滌，再用乙酸乙酯萃取，柱層析再室溫結晶，轉出用石油醚洗滌得到白色粉末，即可。

本發明提供的一種異吲哚啉衍生物，其結構式為：其中R₁為正丁基或正戊基；R₂為甲基或乙基。

優選的，所述異吲哚啉結構式為: