[發(fā)明專利]一種胸腺法新制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910229834.2
• 申請日: 2019-03-22
• 公開（公告）號: CN111714469B
• 公開（公告）日: 2023-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫麗建;季建祥
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州特瑞藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K38/22;A61K47/62;A61K47/69;A61K47/36;A61P1/16;A61P31/20;A61P37/04
• 代理公司: 蘇州智品專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32345
• 代理人: 豐葉

1.一種胸腺法新制劑，其特征在于，所述胸腺法新制劑為胸腺法新膠囊，所述胸腺法新膠囊包含抑肽酶固定化緩釋微囊、藥用輔料和膠囊殼。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胸腺法新制劑，其特征在于，所述胸腺法新膠囊包含60％～90％抑肽酶固定化緩釋微囊。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的胸腺法新制劑，其特征在于，所述胸腺法新膠囊中的抑肽酶固定化緩釋微囊包含：胸腺法新、藥用油、乳化劑、助乳化劑、水相溶劑、殼聚糖、海藻酸鈉、戊二醛和抑肽酶。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的胸腺法新制劑，其特征在于，所述抑肽酶固定化緩釋微囊的囊芯為胸腺法新W/O微乳，所述抑肽酶固定化緩釋微囊的壁材為殼聚糖-海藻酸鈉，所述所述抑肽酶固定化緩釋微囊的粒徑為50～100μm。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的的胸腺法新制劑，其特征在于，所述制劑還包含藥用輔料包括稀釋劑、助流劑或潤滑劑：所述稀釋劑為乳糖、微晶纖維素，二者比例1∶3，占總混粉10％～39.5％；所述助流劑或潤滑劑為二氧化硅、硬脂酸鎂，占總混粉0.5％～1.5％。

6.權(quán)利要求1～4中所述任意一種抑肽酶固定化緩釋微囊的制備方法，其特征在于，所述抑肽酶固定化緩釋微囊的制備方法步驟如下：

步驟1囊芯的制備，制備方法如下：取藥用油、乳化劑和助乳化劑，攪拌，使混合均勻，得油相；取胸腺法新溶于注射用水中，攪拌，使完全溶解，得水相；一邊將水相緩慢加入油相中，一邊用磁力攪拌器快速攪拌及高速乳化機高剪切得胸腺法新W/O微乳溶液，囊芯各組分質(zhì)量百分比為：0.5～10.0％胸腺法新、12～50％藥用油、15～60％乳化劑、15～60％助乳化劑、3～15％水相溶劑，最終形成均勻、穩(wěn)定的W/O微乳為囊芯；

步驟2緩釋微囊的制備方法，制備方法如下：向殼聚糖溶液中加入第一步驟的W/O胸腺法新囊芯溶液，高剪切乳化制備W/O/W復(fù)乳；將海藻酸鈉溶液和上述復(fù)乳同時以定速率滴加到蒸餾水中，滴加完成后繼續(xù)復(fù)凝聚反應(yīng)；復(fù)凝聚反應(yīng)結(jié)束后升溫，加入戊二醛，固化；用NaOH溶液調(diào)pH，反應(yīng)30min后繼續(xù)升溫至50℃固化，最后降溫至室溫；微囊產(chǎn)品沉降析出，過濾；

步驟3抑肽酶固定化緩釋微囊的制備方法，制備方法如下：將所述步驟2制備的微囊加入到抑肽酶-緩沖液中，攪拌；過濾，分別用上述緩沖液，0.5mol/L(pH 3.0)氯化鈉-鹽酸溶液洗滌，過濾、減壓干燥即得抑肽酶固定化緩釋微囊。

7.權(quán)利要求6所述抑肽酶固定化緩釋微囊的制備方法，其特征在于，所述步驟1中，所述乳化劑為司盤80，吐溫80、大豆磷脂、單辛酸癸酸甘油醋中任意一種，所述助乳化劑為無水乙醇、正丁醇、甘油中任意一種；藥用油為肉豆蔻酸異丙酯、辛葵酸三甘油酯、三油酸甘油酯中任意一種，水相為磷酸鹽緩沖液和注射用水中任意一種。

8.權(quán)利要求6所述抑肽酶固定化緩釋微囊的制備方法，其特征在于，所述步驟2中，緩釋微囊各組分質(zhì)量百分比為：1～10％殼聚糖，30～90％囊芯，1～15％海藻酸鈉，殼聚糖∶海藻酸鈉反應(yīng)比例1∶5～1∶1，0.05～0.5％戊二醛；所述殼聚糖溶液pH＝2～4，濃度0.5～2％；所述海藻酸鈉溶液pH＝2～4，濃度0.1～1.5％；蒸餾水溫度5～15℃，稀釋用蒸餾水需加氫氧化鈉調(diào)pH＝2～4；復(fù)凝聚反應(yīng)時間10～60min；戊二醛濃度2％～20％，固化溫度15～45℃，固化時間20-60min；固化NaOH溶液調(diào)pH＝5～7，升溫固化時間40～90min。

9.權(quán)利要求6所述抑肽酶固定化緩釋微囊的制備方法，其特征在于，所述步驟3其中抑肽酶固定化緩釋微囊各組分質(zhì)量百分比為：50％～80％緩釋微囊，10％～30％抑肽酶；抑肽酶-緩沖液濃度0.005～0.05mol/L，緩沖液pH6.5～8.0；反應(yīng)溫度0～10℃攪拌時間10～36h。

10.權(quán)利要求6所述抑肽酶固定化緩釋微囊的制備方法，其特征在于：

所述步驟1中，所述乳化劑為司盤80；所述助乳化劑為無水乙醇；所述藥用油為豆蔻酸異丙酯；所述水相為磷酸鹽緩沖液；所述乳化劑和助化劑的比值為1∶1；所述磁力攪拌速度500rpm，所述高速乳化機速度12000rpm；

所述步驟2中，殼聚糖∶海藻酸鈉反應(yīng)比例1∶2；所述殼聚糖溶液pH＝3，濃度1％；所述海藻酸鈉溶液pH＝3，濃度1％；所述蒸餾水溫度10℃，所述稀釋用蒸餾水需加氫氧化鈉調(diào)pH＝3；所述復(fù)凝聚反應(yīng)時間20min；所述戊二醛濃度10％，所述固化溫度20℃，所述固化時間30min；所述固化NaOH溶液調(diào)pH＝6，所述升溫固化時間60min；

所述步驟3中，抑肽酶-緩沖液濃度0.025mol/L，緩沖液pH＝7.0；反應(yīng)溫度0～4℃，攪拌時間24h。