[發(fā)明專(zhuān)利]一種鎳催化制備2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑類(lèi)化合物的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910225079.0
• 申請(qǐng)日: 2019-03-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110283127A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-09-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐潤(rùn)生;韓鴻寬;熊飛翔
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江農(nóng)林大學(xué)暨陽(yáng)學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D235/14
• 分類(lèi)號(hào): C07D235/14
• 代理公司: 杭州浙科專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 33213
• 代理人: 劉元慧

本發(fā)明公開(kāi)了一種鎳催化制備2?氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑類(lèi)化合物的方法，制備方法為：苯并咪唑類(lèi)化合物、醛類(lèi)化合物和氨基甲酸叔丁酯在有機(jī)溶劑反應(yīng)介質(zhì)中，在過(guò)渡金屬為催化劑，在金屬碳酸鹽為堿的充分反應(yīng)，制得產(chǎn)物，產(chǎn)物通過(guò)后處理制得2?氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑類(lèi)化合物；過(guò)渡金屬催化劑為10mmol％二乙基鎳((C₂H₅)₂Ni)，金屬碳酸鹽為碳酸銫，有機(jī)溶劑為四氫呋喃(THF)，本發(fā)明制備條件溫和；反應(yīng)在常壓、溫和的條件下進(jìn)行，節(jié)約成本，對(duì)設(shè)備的要求較低；所用溶劑四氫呋喃沸點(diǎn)低、后處理方便；方法符合環(huán)保要求，所得產(chǎn)物在化工和材料合成領(lǐng)域有非常重要的商業(yè)價(jià)值具有極大的工業(yè)應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥合成中間體制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鎳催化制備2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑類(lèi)化合物的方法。

背景技術(shù)

2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑類(lèi)化合物是一類(lèi)重要的醫(yī)藥合成中間體，在合成工業(yè)和醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域具有廣泛而且重要的應(yīng)用。2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑類(lèi)化合物及其配合物具有良好的生物活性，可作為藥物中間體，制備人、畜的驅(qū)蟲(chóng)藥。其衍生物在抗癌、抗真菌、鎮(zhèn)痛消炎、抗風(fēng)濕、驅(qū)蟲(chóng)等方面有很重要的藥用價(jià)值。由于其具有很特殊的結(jié)構(gòu)、生理活性和反應(yīng)活性等。幾十年來(lái)其合成及應(yīng)用研究一直是有機(jī)合成熱點(diǎn)。已報(bào)道的2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑類(lèi)化合物制備方法是通過(guò)過(guò)渡金屬催化，經(jīng)過(guò)偶聯(lián)、酯化得到。然而以上合成方法存在反應(yīng)步驟多、反應(yīng)效率低和應(yīng)用范圍不廣泛等缺點(diǎn)。本方法通過(guò)采用二乙基鎳作為催化劑，經(jīng)過(guò)三組分反應(yīng)一步實(shí)現(xiàn)2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑類(lèi)化合物的高效制備，具有成本低廉、原料簡(jiǎn)單易得，適用范圍廣泛、產(chǎn)率優(yōu)秀，處理方便、符合環(huán)保的要求。在相關(guān)的藥物中間體合成工業(yè)領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題，本發(fā)明目的在于在提供2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑類(lèi)化合物的方法。

本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案加以實(shí)現(xiàn)：

所述的一種鎳催化制備式(Ⅳ)所示的2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑類(lèi)化合物的方法，其特征在于制備方法為：式(Ⅰ)所示的苯并咪唑類(lèi)化合物、式(Ⅱ)所示的醛類(lèi)化合物和式(Ⅲ)所示的氨基甲酸叔丁酯在有機(jī)溶劑反應(yīng)介質(zhì)中，以過(guò)渡金屬為催化劑，金屬碳酸鹽為堿的條件下充分反應(yīng)，制得產(chǎn)物，所述產(chǎn)物通過(guò)后處理制得2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑類(lèi)化合物；所屬過(guò)渡金屬催化劑為10mmol％二乙基鎳((C₂H₅)₂Ni)，所述金屬碳酸鹽為碳酸銫，所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃(THF)；

反應(yīng)式中，R¹選自下列之一：氫、甲基、甲氧基；R²選自下列之一：烴基、芳基、醚基、酯基。

優(yōu)選地，苯并咪唑類(lèi)化合物、醛類(lèi)化合物和溶劑四氫呋喃的比例為5mmol/5mmol/15mL。

優(yōu)選地，苯并咪唑類(lèi)化合物、醛類(lèi)化合物和與碳酸銫的比例為 5mmol/5mmol/10mmol。

優(yōu)選地，苯并咪唑類(lèi)化合物、醛類(lèi)化合物與二乙基鎳的比例為 5mmol/5mmol/0.5mmL。

優(yōu)選地，苯并咪唑類(lèi)化合物、醛類(lèi)化合物與氨基甲酸叔丁酯的當(dāng)量比為1:1:1.2-1:1:1.5。

優(yōu)選地，反應(yīng)溫度為100℃，反應(yīng)時(shí)間為5小時(shí)，反應(yīng)處于氮?dú)獗Ｗo(hù)下。

所述的一種鎳催化制備2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑類(lèi)化合物的方法，其特征在于所述后處理的具體方法由以下步驟組成：

1)萃取：反應(yīng)物常溫冷卻至室溫后，往反應(yīng)物中添加10mL飽和氯化鈉水溶液，然后用乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，萃取液合并；

2)濃縮：將萃取液用無(wú)水硫酸鈉干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干，得濃縮物；