[發明專利]胡黃連素二聚體類似物衍生物在制備防治帕金森病的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201910215730.6
• 申請日: 2019-03-21
• 公開（公告）號: CN111714476B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: 蔣杰;李沙;王高芳;馮國帥;藕洋;高瑞濤;張志堅
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K31/135
• 分類號: A61K31/135;A61K31/381;A61K31/167;A61P25/16;A23L33/105
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 劉瑜

1.一種胡黃連素二聚體類似物衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備防治帕金森病的藥物中的應用，其特征在于：所述的胡黃連素二聚體類似物衍生物為JJA-D0和JJA-D10中的至少一種；其中，JJA-D0和JJA-D10的結構式如下所示：

。

2.根據權利要求1所述的胡黃連素二聚體類似物衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備防治帕金森病的藥物中的應用，其特征在于：所述的藥物為激活神經元細胞中PI3K/Akt與Nrf2/HO-1信號通路，抑制神經元細胞中MAPKs與NF-κB信號通路，抑制神經元細胞中NADPH氧化酶的激活，和/或抑制神經元細胞的凋亡的藥物。

3.根據權利要求2所述的胡黃連素二聚體類似物衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備防治帕金森病的藥物中的應用，其特征在于：

所述的抑制神經元細胞中NADPH氧化酶的激活通過下調NADPH氧化酶gp91-phox與p47-phox亞基的蛋白表達來抑制神經元細胞中NADPH氧化酶的激活。

4.根據權利要求3所述的胡黃連素二聚體類似物衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備防治帕金森病的藥物中的應用，其特征在于：

所述的抑制神經元細胞的凋亡通過下調凋亡蛋白Cleaved caspase-3的表達以及提高Bcl-2/Bax的比例來抑制細胞的凋亡。

5.根據權利要求4所述的胡黃連素二聚體類似物衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備防治帕金森病的藥物中的應用，其特征在于：

所述的藥物為降低神經元細胞內ROS水平，降低神經元細胞內脂質過氧化產物丙二醛MDA的水平，提高神經元細胞內超氧化物歧化酶SOD的相對活力，逆轉神經元細胞內線粒體膜電位的降低，減少神經元細胞內炎性因子TNF-α的表達，降低神經元細胞中α-synuclein蛋白的表達，增加黑質多巴胺能神經元數量，提高紋狀體內多巴胺水平，和/或提高紋狀體內3,4-二羥基苯乙酸水平，改善帕金森病行為學的藥物。

6.根據權利要求1-5任一項所述的胡黃連素二聚體類似物衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備防治帕金森病的藥物中的應用，其特征在于：

所述的藥物還含有一種或者是至少兩種藥學上可以接受的載體；

所述的載體為緩釋劑、填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、吸附載體、吸收劑、表面活性劑或潤滑劑。

7.根據權利要求6所述的胡黃連素二聚體類似物衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備防治帕金森病的藥物中的應用，其特征在于：所述的藥物進一步制成注射劑、片劑、丸劑、顆粒劑或膠囊。