[發明專利]一種水相中3-過氧基-2-吲哚酮類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201910215103.2
• 申請日: 2019-03-14
• 公開（公告）號: CN109776387B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發明（設計）人: 宋思哲;魏文廷;包雯慧;孟亞楠;孟瀟瀟
• 申請（專利權）人: 寧波大學
• 主分類號: C07D209/38
• 分類號: C07D209/38
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種3?過氧基?2?吲哚酮類化合物的制備工藝，該方法以2?吲哚酮衍生物為原料、水為反應溶劑，與過氧化叔丁醇在一定溫度及空氣條件下反應以高收率制備獲得3?過氧基?2?吲哚酮類化合物。本發明方法不使用任何添加劑，在綠色溶劑中實現C(sp³)?H鍵的過氧化反應，具有合成及后處理工藝簡單、低成本、環境友好的優點。

技術領域

本申請屬于有機合成領域，具體涉及一種水相中以2-吲哚酮衍生物為原料，工藝簡單、低成本、環境友好的制備3-過氧基-2-吲哚酮類化合物的方法。

背景技術

3-過氧基-2-吲哚酮類化合物是一種具有生物活性及藥效活性的分子。因此，合成含有這類骨架的化合物也越來越受到化學家們的關注。C(sp³)-H鍵的直接官能團化反應一直是有機合成的研究熱點，尤其是通過無金屬催化策略來實現此類轉化。迄今為止，實現2-吲哚酮衍生物C(sp³)-H鍵的自由基過氧化反應的例子不多。

Klare等(Organic Letters，19(2017)，988-991)發展了一種2-吲哚酮衍生物C(sp³)-H鍵的自由基過氧化反應，該反應以氯化銅作為催化劑，反應在有機溶劑1，2-二氯乙烷(DCE)中進行(式一)。但是該反應需要使用金屬催化劑且反應需要在有毒有機溶劑中進行。

發明人(Synlett，29(2018)，663-667)報道了一種2-吲哚酮衍生物C(sp³)-H鍵的自由基過氧化反應，該反應同樣需要使用有機溶劑1，2-二氯乙烷(DCE)作為反應溶劑且反應收率不理想(61％-92％)。

發明人經過進一步潛心研究，提出了一種水相中無金屬催化體系下2-吲哚酮衍生物通過C(sp³)-H鍵的過氧化反應制備3-過氧基-2-吲哚酮類化合物的綠色方法，該方法反應條件溫和，特別適合于工業化生產。

發明內容

本發明目的在于克服現有技術的不足，提供一種綠色高效、低成本的2-吲哚酮衍生物C(sp³)-H鍵的過氧化反應制備3-過氧基-2-吲哚酮類化合物的方法，該方法以廉價易得、綠色無污染的水作為反應溶劑，無需使用任何外來添加劑，溫和條件下高收率制備獲得3-過氧基-2-吲哚酮類化合物。

本發明提供的3-過氧基-2-吲哚酮類化合物的制備方法，該方法以2-吲哚酮衍生物和過氧化叔丁醇為原料，通過下列步驟進行制備獲得：

向Schlenk反應瓶中加入2-吲哚酮衍生物(1)、過氧化叔丁醇(t-BuOOH)和溶劑水，然后將反應置于一定溫度、空氣氛圍下攪拌反應，經TLC或GC-MS監測反應進程，至反應原料2-吲哚酮衍生物(1)完全反應即可停止反應，經后處理得到目標產物3-過氧基-2-吲哚酮類化合物(I)。

本發明提供的3-過氧基-2-吲哚酮類化合物(I)的制備方法，工藝流程概括為(式三)：

在本發明的反應中，所加入的過氧化叔丁醇(t-BuOOH)的用量選自2-吲哚酮衍生物(1)用量的1～4當量，優選為2～3當量。

在本發明的反應中，所述的一定溫度為60-100℃，優選為80℃。

在本發明的反應中，水作為溶劑，其用量不作特別的限定，本領域的技術人員可以根據反應的實際情況而進行常規選擇和/或調整其用量。

所述的后處理操作如下：將反應完成后的反應液用乙酸乙酯萃取，有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾并減壓濃縮除去溶劑，將殘余物經柱層析分離，洗脫溶劑為：乙酸乙酯/正己烷，得到目標產物3-過氧基-2-吲哚酮類化合物(I)。